2011 Fiscal Year Annual Research Report
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23227004
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Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
新井 洋由 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (40167987)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 貴雄 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (50361605)
河野 望 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (50451852)
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| Keywords | 生体膜 / リン脂質 / 脂肪酸 / アシルトランスフェラーゼ |
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| Research Abstract |
申請者は、高度不飽和脂肪酸(PUFA)が欠乏した線虫(脂肪酸不飽和化酵素が欠損)では、エンドサイトーシス異常、上皮系細胞の接着異常等、様々な異常を来すことを見出している。また、脂肪酸合成系の遺伝子の多重変異体を用いることにより、培地に加えた脂肪酸がそれ以上代謝されないPUFA欠乏線虫も確立している。そこで、これらのPUFA欠乏による異常がどのPUFAで回復できるか(言い換えれば、どのPUFAを必要とするのか)確立したPUFA欠乏線虫で調べたところ、エンドサイトーシス異常は様々なPUFA(18:3n-3、20:3n-6、20:4n-3、20:4n-6、20:5n-3)で回復がみられたが、上皮系細胞の接着異常は、20:4n-6と20:5n-3でのみ回復がみられた。興味深いことに、上皮系細胞の異常は20:4n-3では全く回復せず、脂肪酸鎖長や不飽和度のみならず、不飽和結合の位置が重要であることが示唆された。すなわち、カルボキシ末端から5番目の位置(Δ5)に二重結合があることが、上皮系細胞の異常の回復に重要であると考えられた。また、PUFA欠乏線虫でみられる表現型がどのリン脂質に含まれるPUFAの欠乏により引き起こされているか、ホスファチジルコリン(PC)に選択的にPUFAを導入するLPCAT3(mboa-6)、ホスファチジルイノシトール(PI)に特異的にPUFAを導入するLPIAT(mboa-7)の欠損変異体を用いて調べた。その結果、エンドサイトーシス異常はPC中のPUFA欠乏により、上皮系細胞の接着異常はPI中のPUFA欠乏により引き起こされていることが明らかとなった。これらの結果は、リン脂質種特異的な脂肪酸鎖の生物学的意義を初めて示したものである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
期待に通りの研究成果が得られ、今年度に設定した研究の目的をおおむね達成することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き当初の研究計画とおりに研究を推進する。
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[Journal Article] Saturated Fatty Acid and TLR Signaling Link /3 Cell Dysfunction and Islet Inflammation.2012
Author(s)
Eguchi K, Manabe I, Oishi-Tanaka Y, Ohsugi M, Kono N, Ogata F, Yagi N, Ohto U, Kimoto M, Miyake K, Tobe K, Arai H, Kadowaki T, Nagai R.
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Journal Title
Cell Metab.
Volume: 15
Pages: 518-533
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Spatiotemporal localization of D-amino acid oxidase and D-aspartate oxidases during the development in Caenorhabditis elegans.2012
Author(s)
Saitoh Y, Katane M, Kawata T, Maeda K, Sekine M, Furuchi T, Kobuna H, Sakamoto T, Inoue T, Arai H, Nakagawa Y, Homma H.
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Journal Title
Mol Cell Biol.
Volume: 32
Pages: 1967-1983
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Vitamin E decreases bone mass by stimulating osteoclast fusion.2012
Author(s)
Fujita K, Iwasaki M, Ochi H, Fukuda T, Ma C, Miyamoto T, Takitani K, Negishi-Koga T, Sunamura S, Kodama T, Takayanagi H, Tamai H, Kato S, Arai H, Shinomiya K, Itoh H, Okawa A, Takeda S.
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Journal Title
Nat Med.
Volume: 18
Pages: 589-594
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification and Structure Determination of Novel Anti-inflammatory Mediator Resolvin E3, 17,18-Dihydroxyeicosapentaenoic Acid.2012
Author(s)
Isobe Y, Arita M, Matsueda S, Iwamoto R, Fujihara T, Nakanishi H, Taguchi R, Masuda K, Sasaki K, Urabe D, Inoue M, Arai H.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 287
Pages: 10525-10534
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] LYCAT, a homologue of C. elegans acl-8, acl-9, and acl-10, determines the fatty acid composition of phosphatidylinositol in mice.2012
Author(s)
Imae R, Inoue T, Nakasaki Y, Uchida Y, Ohba Y, Kono N, Nakanishi H, Sasaki T, Mitani S, Arai H.
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Journal Title
J Lipid Res.
Volume: 53
Pages: 335-347
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Autotaxin regulates vascular development via multiple lysophosphatidic acid (LPA) receptors in zebrafish.2011
Author(s)
Yukiura H, Hama K, Nakanaga K, Tanaka M, Asaoka Y, Okudaira S, Arima N, Inoue A, Hashimoto T, Arai H, Kawahara A, Nishina H, Aoki J.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 286
Pages: 43972-43983
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Intracellular phosphatidylserine is essential for retrograde membrane traffic through endosomes.2011
Author(s)
Uchida Y, Hasegawa J, Chinnapen D, Inoue T, Okazaki S, Kato R, Wakatsuki S, Misaki R, Koike M, Uchiyama Y, Iemura S, Natsume T, Kuwahara R, Nakagawa T, Nishikawa K, Mukai K, Miyoshi E, Taniguchi N, Sheff D, Lencer WI, Taguchi T, Arai H.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 108
Pages: 15846-15851
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Drosophila carrying pex3 or pex16 mutations are models of Zellweger syndrome that reflect its symptoms associated with the absence of peroxisomes.2011
Author(s)
Nakayama M, Sato H, Okuda T, Fujisawa N, Kono N, Arai, H, Suzuki E, Umeda M, Ishikawa HO, Matsuno K.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 6
Pages: e22984
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Intracellular lysophosphatidic acid regurates mitochondrial dynamics2012
Author(s)
Yohsuke Ohba, Takao Inoue, Takeshi Sakuragi, Naoko H.Tomioka, Asuka Inoue4, Toshihiko Oka, Naotada Ishihara, Eriko Kage-Nakadai, Junken Aoki, Shohei Mitani, Hiroyuki Arai
Organizer
Keystone symposia
Place of Presentation
Tahoe City, CA, USA
Year and Date
20120122-20120127
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[Presentation] リゾホスファチジルイノシトール特異的脂肪酸転移酵素LPIAT1の機能解析2011
Author(s)
Hyeon-Cheol Lee, Takao Inoue, Junko Sasaki, Yasuko Nakasaki, Mitsuharu Hattori, Fumiharu Tanaka, Osamu Udagawa, Nozomu Kono, Toshiki Itoh, Hideo Ogiso, Ryo Taguchi, Takehiko Sasaki, and Hiroyuki Arai
Organizer
第84回日本生化学会大会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2011-09-22
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