2014 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
23227004
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
新井 洋由 東京大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (40167987)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河野 望 東京大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (50451852)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 生体膜 / 脂肪酸 / リン脂質 / アシルトランスフェラーゼ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの解析からUPRセンサータンパク質IRE1は、膜リン脂質脂肪酸鎖の恒常性に関わることが明らかとなってきた。本年度では、IRE1の下流で起こるXBP1非依存的なシグナル経路の解析を行った。
申請者はまず線虫を用いたマイクロアレイ解析を行い、ツニカマイシン処理によりIRE1依存的に発現上昇する遺伝子の90%はXBP1依存的だが、PUFA合成変異体ではIRE1依存的に発現上昇する遺伝子の30%はXBP1非依存的であることを見出した。これらの遺伝子について定量PCRで検証したところ、31個の遺伝子を同定した。これらのうち、発現抑制によりPUFA合成変異体の表現型を増強する遺伝子も見出しており、恒常性維持におけるXBP1非依存的なシグナル経路の重要性が示唆された。一方、哺乳動物では飽和脂肪酸添加によりIRE1が活性化することが知られている。哺乳動物細胞ではIRE1の発現抑制により飽和脂肪酸毒性が増強した一方、XBP1の発現抑制では増強しなかった。そこでマイクロアレイ解析を行い、飽和脂肪酸によってIRE1依存的、XBP1非依存的に発現上昇する遺伝子としてある種のキナーゼ複合体のサブユニットを同定した。また飽和脂肪酸によってIRE1依存的にこのキナーゼ複合体が活性化することを見出した。詳細な解析の結果、IRE1はキナーゼ複合体を介して、飽和脂肪酸の不飽和化を促進し、細胞内脂質の恒常性を維持していることが示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
膜リン脂質脂肪酸鎖の恒常性に関わるシグナル経路とその生物学的重要性を明らかにすることができた。この結果から、膜リン脂質脂肪酸鎖の恒常性維持機構の解明がさらに進むことが期待され、本研究はおおむね順調に進展していると判断した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後は、膜リン脂質脂肪酸鎖の恒常性の破綻による病態とその分子機構の解明について、研究を推進していく予定である。
|
-
-
[Journal Article] Transport through recycling endosomes requires EHD1 recruitment by a phosphatidylserine translocase.2015
Author(s)
Lee S, Uchida Y, Wang J, Matsudaira T, Nakagawa T, Kishimoto T, Mukai K, Inaba T, Kobayashi T, Molday RS, Taguchi T, Arai H.
-
Journal Title
EMBO J.
Volume: 34
Pages: 669-688
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Visualization of the heterogeneous membrane distribution of sphingomyelin associated with cytokinesis, cell polarity, and sphingolipidosis.2015
Author(s)
Makino A, Abe M, Murate M, Inaba T, Yilmaz N, Hullin-Matsuda F, Kishimoto T, Schieber NL, Taguchi T, Arai H, Anderluh G, Parton RG, Kobayashi T.
-
Journal Title
FASEB J.
Volume: 29
Pages: 477-493
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] A design strategy for small molecule-based targeted MRI contrast agents: their application for detection of atherosclerotic plaques.2014
Author(s)
Iwaki S, Hokamura K, Ogawa M, Takehara Y, Muramatsu Y, Yamane T, Hirabayashi K, Morimoto Y, Hagisawa K, Nakahara K, Mineno T, Terai T, Komatsu T, Ueno T, Tamura K, Adachi Y, Hirata Y, Arita M, Arai H, Umemura K, Nagano T, Hanaoka K.
-
Journal Title
Org Biomol Chem.
Volume: 12
Pages: 8611-8618
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] Identification of 14,20-dihydroxy-docosahexaenoic acid as a novel anti-inflammatory metabolite.2014
Author(s)
Yokokura Y, Isobe Y, Matsueda S, Iwamoto R, Goto T, Yoshioka T, Urabe D, Inoue M, Arai H, Arita M.
-
Journal Title
J Biochem.
Volume: 156
Pages: 315-321
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Mitochondria-type GPAT is required for mitochondrial fusion2015
Author(s)
Yohsuke Ohba, Takeshi Sakuragi, Asuka Inoue, Naotada Ishihara, Eriko Kage-Nakadai, Junken Aoki, Shohei Mitani and Hiroyuki Arai
Organizer
6th International Conference Phospholipase A2 and Lipid Mediators
Place of Presentation
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
Year and Date
2015-02-10 – 2015-02-12
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
