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2015 Fiscal Year Annual Research Report

内耳発生メカニズムの解明と再生医療への応用

Research Project

Project/Area Number 23229009
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

伊藤 壽一  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 名誉教授 (90176339)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北尻 真一郎  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00532970)
平海 晴一  岩手医科大学, 医学部, 准教授 (10374167)
中川 隆之  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50335270)
坂本 達則  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60425626)
山本 典生  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70378644)
田浦 晶子  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70515345)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2016-03-31
Keywords網羅的遺伝子発現解析 / 多能性幹細胞 / 有毛細胞
Outline of Annual Research Achievements

マウス胎生期E13.5日齢の蝸牛から単一細胞を単離して、RNA抽出を行い、その後cDNAを作成・増幅し、2種類の異なったハウスキーピング遺伝子のcDNAが合成されていることを確認した。増幅が成功していると確認できた細胞は144個の採取細胞のうち、103個で、72%の増幅成功率であった。このうち、内耳感覚上皮前駆細胞のマーカーであるSox2が多く発現している細胞からのサンプルは35個、Sox2が発現していない細胞からのサンプルは68個を採取できた。これらのうち、Sox2陽性細胞32サンプルと、Sox2陰性細胞8サンプルについて、マイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析を行った。Sox2陰性細胞と比べてSox2陽性細胞に高発現している遺伝子を検討したところ、Isl1、Tecta、Eya1、Jag1、Foxg1、Hey2、Gata3など従来Sox2陽性細胞と共発現している可能性が言われている遺伝子も含まれていた。また、Sox2陰性細胞由来の8サンプルすべてで発現が確認できなかったプローブはマイクロアレイチップ上の45102のプローブのうち8493に絞ることができた。このうち、Sox2陽性細胞からのサンプルで、6つ以上のサンプルでこう発言であった遺伝子のプローブは488、、そおうち転写因子はあるいはDNAと関係するものは84遺伝子であった。
また、昨年度までにヒトiPS細胞から無血清培地で、preplacodal 様細胞を経てbFGFを用いたのちMatrigelを用いることにより、Myosin7a陽性の有毛細胞様細胞の誘導に成功し再現性の確認も行っていたが、本年度は走査型顕微鏡も用いて形態学的に不動毛様の構造を持つ細胞の誘導が達成されていることも確認した。これらの成果はNeuroscince letter誌に掲載された。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (24 results)

All 2016 2015

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 9 results,  Invited: 12 results)

  • [Journal Article] Hair cell stereociliary bundle regeneration by espin gene transduction after aminoglycoside damage and hair cell induction by Notch inhibition2016

    • Author(s)
      Taura, A. Taura, K. Koyama, Y. Yamamoto, N. Nakagawa, T. Ito, J. Ryan, A. F.
    • Journal Title

      Gene Ther

      Volume: 1 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1038/gt.2016.12

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Transplantation of neurons derived from human iPS cells cultured on collagen matrix into guinea-pig cochleae2015

    • Author(s)
      Ishikawa, M. Ohnishi, H. Skerleva, D. Sakamoto, T. Yamamoto, N. Hotta, A. Ito, J. Nakagawa, T.
    • Journal Title

      J Tissue Eng Regen Med

      Volume: 1 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1002/term.2072

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Prognostic impact of salvage treatment on hearing recovery in patients with sudden sensorineural hearing loss refractory to systemic corticosteroids: A retrospective observational study2015

    • Author(s)
      Nakagawa, T. Yamamoto, M. Kumakawa, K. Usami, S. I. Hato, N. Tabuchi, K. Takahashi, M. Fujiwara, K. Sasaki, A. Komune, S. Yamamoto, N. Hiraumi, H. Sakamoto, T. Shimizu, A. Ito, J.
    • Journal Title

      Auris Nasus Larynx

      Volume: 1 Pages: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.anl.2015.12.004

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Limited hair cell induction from human induced pluripotent stem cells using a simple stepwise method2015

    • Author(s)
      Ohnishi, H. Skerleva, D. Kitajiri, S. Sakamoto, T. Yamamoto, N. Ito, J. Nakagawa, T.
    • Journal Title

      Neurosci Lett

      Volume: 599 Pages: 49-54

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2015.05.032

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cells transplanted onto the surface of the glial scar reveal hidden potential for functional neural regeneration2015

    • Author(s)
      Sekiya, T. Holley, M. C. Hashido, K. Ono, K. Shimomura, K. Horie, R. T. Hamaguchi, K. Yoshida, A. Sakamoto, T. Ito, J.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: 112 Pages: E3431-40

    • DOI

      10.1073/pnas.1501835112

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Carrier frequency of the GJB2 mutations that cause hereditary hearing loss in the Japanese population2015

    • Author(s)
      Taniguchi, M. Matsuo, H. Shimizu, S. Nakayama, A. Suzuki, K. Hamajima, N. Shinomiya, N. Nishio, S. Kosugi, S. Usami, S. Ito, J. Kitajiri, S.
    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: 60 Pages: 613-617

    • DOI

      10.1038/jhg.2015.82

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of an electrode for the artificial cochlear sensory epithelium2015

    • Author(s)
      Tona, Y. Inaoka, T. Ito, J. Kawano, S. Nakagawa, T.
    • Journal Title

      Hear Res

      Volume: 330 Pages: 106-112

    • DOI

      10.1016/j.heares.2015.08.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Insulin-like growth factor 1: A novel treatment for the protection or regeneration of cochlear hair cells2015

    • Author(s)
      Yamahara, K. Yamamoto, N. Nakagawa, T. Ito, J.
    • Journal Title

      Hear Res

      Volume: 330 Pages: 2-9

    • DOI

      10.1016/j.heares.2015.04.009

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The Outcome of Cochlear Implantation for Mitochondrial Disease Patients With Syndromic Hearing Loss2015

    • Author(s)
      Yamamoto, N. Okuyama, H. Hiraumi, H. Sakamoto, T. Matsuura, H. Ito, J.
    • Journal Title

      Otol Neurotol

      Volume: 36 Pages: e129-33

    • DOI

      10.1097/MAO.0000000000000817

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] IGF1とその下流シグナルによる内耳有毛細胞の保護・再生2016

    • Author(s)
      山本典生
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-09 – 2016-03-11
    • Invited
  • [Presentation] Single-cell Transcriptome Protocol of the Cochlear Development2016

    • Author(s)
      Yamamoto N、Tona Y, Nakagawa T, Ito J, Omori K
    • Organizer
      The 39th ARO MidWinter Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2016-02-20 – 2016-02-24
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Regeneration Medicine for Inner Ear Diseases2015

    • Author(s)
      Juichi Ito
    • Organizer
      The 13th US-Japan Symposium on Drug Delivery System
    • Place of Presentation
      Maui, USA
    • Year and Date
      2015-12-16 – 2015-12-20
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ランチョンセミナー;IGF-1 含浸ゼラチンハイドロゲル内耳局所投与による突発性難聴の治療2015

    • Author(s)
      伊藤壽一
    • Organizer
      第37回日本バイオマテリアル学会大会
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都市)
    • Year and Date
      2015-11-09 – 2015-11-10
    • Invited
  • [Presentation] Keynote Lecture; Regenerative Medicine for the Inner Ear2015

    • Author(s)
      Juichi Ito
    • Organizer
      7th International Symposium on Meniere’s Disease and Inner Ear Disorders
    • Place of Presentation
      Rome, Italy
    • Year and Date
      2015-10-17 – 2015-10-20
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] IGF1の下流分子、Netrin1による内耳有毛細胞保護効果2015

    • Author(s)
      山本典生, 山原康平, 中川隆之, 伊藤壽一
    • Organizer
      第25回日本耳科学会総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール(長崎市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] Instruction course: Regeneration Medicine for Inner Ear Diseases2015

    • Author(s)
      Juichi Ito
    • Organizer
      2015 The American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery Foundation Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Dallas, USA
    • Year and Date
      2015-09-27 – 2015-09-30
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] The expression of Netrin1 receptors in sensory epithelium and spiral ganglion cells of the neonatal cochlea2015

    • Author(s)
      Yamamoto N, Yamahara K, Nakagawa T, Ito J
    • Organizer
      52nd Inner Ear Biology Workshop
    • Place of Presentation
      Rome, Italy
    • Year and Date
      2015-09-12 – 2015-09-15
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Strategies for Induction of Regeneration in Mammalian Inner Ear2015

    • Author(s)
      Nakagawa, T and Yamamoto N
    • Organizer
      52nd Inner Ear Biology Workshop
    • Place of Presentation
      Rome, Italy
    • Year and Date
      2015-09-12 – 2015-09-15
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ”聴こえる”ことの未来 ~人工内耳から内耳再生まで~2015

    • Author(s)
      伊藤壽一
    • Organizer
      滋賀県県民講座 もっと“聞こえ”を考えよう ~難聴、認知症を克服するための 聴覚・コミュニケーション医療センターの責務と最新戦略~
    • Place of Presentation
      滋賀県立成人病センター研究所講堂(守山市)
    • Year and Date
      2015-09-05 – 2015-09-05
    • Invited
  • [Presentation] Development of a newly-invented artificial auditory epithelium2015

    • Author(s)
      Juichi Ito
    • Organizer
      CORLAS Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA
    • Year and Date
      2015-08-23 – 2015-08-26
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 聴覚・コミュニケーションと認知症 ~聞くこと、しゃべることが認知機能低下を防ぐ~2015

    • Author(s)
      伊藤壽一
    • Organizer
      日本学術会議 市民公開講演会
    • Place of Presentation
      日本学術会議 講堂(東京都)
    • Year and Date
      2015-08-12 – 2015-08-12
    • Invited
  • [Presentation] 人工聴覚器の過去・現在・未来2015

    • Author(s)
      伊藤壽一
    • Organizer
      第44回補聴器勉強会
    • Place of Presentation
      サンケイブリーゼプラザ(大阪市)
    • Year and Date
      2015-06-28 – 2015-06-28
    • Invited
  • [Presentation] Development of a novel therapeutic method for sensorineural hearing loss by a newly-invented artificial auditory epithelium2015

    • Author(s)
      Juichi Ito
    • Organizer
      10th Asia Pacific Symposium on Cochlear Implants and Related Sciences
    • Place of Presentation
      Beijing, China
    • Year and Date
      2015-04-30 – 2015-05-03
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Application of Insulin-Like Growth Factor-1 in the Treatment of Inner Ear Disorders2015

    • Author(s)
      Norio Yamamoto
    • Organizer
      2015 International Congress of Korean Society of Otorhinolaryngology-Head & Neck Surgery
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      2015-04-25 – 2015-04-26
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2017-01-06  

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