2014 Fiscal Year Annual Research Report
獲得免疫システムを特徴づける胸腺微小環境の分子基盤
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23249025
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
高濱 洋介 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (20183858)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高田 健介 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 講師 (40570073)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 獲得免疫 / Tリンパ球レパトア形成 / 胸腺微小環境 / 胸腺上皮細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、Ｔリンパ球のレパトア形成を担う胸腺微小環境の分子本態解明に向けて、（１）皮質と髄質それぞれの胸腺上皮細胞に発現される自己ペプチドの同定、（２）胸腺上皮細胞の亜集団の同定と分化系譜分岐機構の解析、（３）マウス胸腺上皮細胞の解析成果の応用によるヒト胸腺上皮細胞解析技術の開発を目指した。このうち、（２）と（３）の目的については昨年度までに結果が得られ成果報告に至ることができたが、（１）については本年度ようやく、Cyclin D1 強制発現による巨大胸腺マウスを用いることで胸腺上皮細胞に発現されるクラス１MHC会合ペプチド解析結果を得ることができるようになるとともに、β5t 陽性と陰性の細胞株を用いて皮質上皮細胞でβ5t 依存的に発現されるクラス１MHC会合自己ペプチドのモチーフ解析を実現することができた。その結果、β5t 依存性に産生されるクラス１MHC会合ペプチドのアミノ酸配列モチーフが明らかになった。具体的には、中央アンカーペプチドのＣ末端側隣のアミノ酸は、β5t 依存性にプロリンが多用されていることが明らかになった。TCRトランスジェニックＴ細胞分化モデル系を用いることで、β5t 依存性のペプチドモチーフがしばしば、Ｔ細胞の正の選択を誘導しうること、その理由としてTCR低親和性を示すことを明らかにすることができた。これらの結果は、胸腺微小環境依存性に至適化されるＴリンパ球の正の選択の分子機構に大きな進展をもたらす。現在、修正論文投稿中である。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Thymic medullary epithelium and thymocyte self-tolerance require cooperation between CD28-CD80/86 and CD40-CD40L costimulatory pathways.2014
Author(s)
Williams JA, Zhang J, Jeon H, Nitta T, Ohigashi I, Klug D, Kruhlak MJ, Choudhury B, Sharrow SO, Granger L, Adams A, Eckhaus MA, Jenkinson SR, Richie ER, Gress RE, Takahama Y, Hodes RJ.
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Journal Title
J Immunol
Volume: 192
Pages: 630-640
DOI
Peer Reviewed
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