2013 Fiscal Year Annual Research Report
次世代シーケンサーによる老年病の新規ホルモン作用標的の解明と抗加齢医学への応用
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23249040
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
井上 聡 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (40251251)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浦野 友彦 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20334386)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 老化 / 核内受容体 / エストロゲン / アンドロゲン / ゲノム |
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| Research Abstract |
本研究は個体と臓器の老化・老年病におけるホルモンの分子作用メカニズムを、次世代シーケンサーを活用して解明し、新しいシグナル経路とそれらのクロストーク、新規標的因子、共役因子、修飾因子とその役割を明らかにし、臨床応用を目指すものである。基礎医学、臨床医学、生物学の手法を活かし、新しい臨床学問領域、抗加齢医学への応用を目指す。
(１) 老化と老年病に関わる新規ホルモン受容体標的因子の同定、解析：老化と老年病に関連する核内受容体標的因子に関して、分子機能解析と生体機能解析を進め、老化と老年病における役割を明らかにし、老年病治療、抗加齢の標的として検討を加えた。そのため、次世代シーケンサーを活用し、正常及び老化細胞、老化モデル動物、老化組織やホルモン受容体関連遺伝子改変動物より、アンドロゲンシグナルに関わるCTBP1-ASをはじめとする新規核内受容体標的因子の同定を進めた。
(２) ホルモン受容体新規シグナル経路とそのクロストークの解明と老化、老年病における意義：抗加齢、抗老年病作用に関わるホルモン受容体に対する転写活性、作用機序の差異を調べ、あわせて共役因子との相互作用、蛋白修飾について解析した。エストロゲンとアンドロゲンシグナルを協調して調節する複数の転写因子と核内受容体の新しい相互作用を明らかにした。
(３) 新規ホルモン受容体シグナル経路、標的因子の機能・ゲノム解析と抗加齢医学への応用：ホルモン受容体関連因子の遺伝子改変動物、また新規開発した老化・老化疾患モデル動物を用いて、骨、血管、脳神経系をはじめとする各組織における老化ならびに老年病表現型を調べた。特に、エストロゲン応答遺伝子であるCOX7RPトランスジェニックマウスは、運動持続能が増して、タフなマウスになり、同ノックアウトマウスは運動持続能の低下を示すこと、およびその分子メカニズムを解明し、老年病のモデル動物を開発した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
核内受容体と老化・老年病に関連した本研究による研究論文発表（英文）は13件となり、1件ではEMBO J掲載誌のニュース記事に選ばれ、2件では朝日新聞などマスコミ、一般向けに取り上げられた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後とも、核内受容体と老化・老年病の関連を抗加齢医学、老年医学、ゲノム医学、分子細胞生物学、生化学の手法を活用して多面的な観点から研究を進めていく。
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Research Products
(42 results)
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[Journal Article] Liver-specific γ-glutamyl carboxylase-1 deficient mice display bleeding diathesis and short life span.2014
Author(s)
Azuma K, Tsukui T, Ikeda K, Shiba S, Nakagawa K, Okano T, Urano T, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Ikawa M, Inoue S
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Pages: e88643
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Androgen-responsive long noncoding RNA CTBP1-AS promotes prostate cancer.2013
Author(s)
Takayama K, Horie-Inoue K, Katayama S, Suzuki T, Tsutsumi S, Ikeda K, Urano T, Fujimura T, Takagi K, Takahashi S, Homma Y, Ouchi Y, Aburatani H, Hayashizaki Y, Inoue S
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Journal Title
EMBO J
Volume: 32
Pages: 1665-1680
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of positive EBAG9 immunoreactivity with unfavorable prognosis in breast cancer patients treated with tamoxifen.2013
Author(s)
Ijichi N, Shigekawa T, Ikeda K, Miyazaki T, Horie-Inoue K, Shimizu C, Saji S, Aogi K, Tsuda H, Osaki S, Saeki T, Inoue S
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Journal Title
Clin Breast Cancer
Volume: 13
Pages: 465-470
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MiR-424/503-mediated Rictor upregulation promotes tumor progression.2013
Author(s)
Oneyama C, Kito Y, Asai R, Ikeda J, Yoshida T, Okuzaki D, Kokuda R, Kakumoto K, Takayama K, Inoue S, Morii E, Okada M
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 8
Pages: e80300
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cyclic Stretch Augments Production of Neutrophil Chemokines and Matrix Metalloproteinases-1 (MMP-1) from Human Decidual Cells, and the Production was Reduced by Progesterone.2013
Author(s)
Zhao Y, Koga K, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Inoue S, Fujii T, Kozuma S
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Journal Title
Am J Reprod Immunol
Volume: 69
Pages: 454-462
DOI
Peer Reviewed
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