2011 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝・環境要因からみた尿路結石形成機序の統合的解明と新規治療薬の開発
Project/Area Number |
23249074
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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Research Institution | Nagoya City University |
Principal Investigator |
郡 健二郎 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30122047)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上出 利光 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00160185)
松田 浩一 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (90401257)
戸澤 啓一 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40264733)
安井 孝周 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (40326153)
岡田 淳志 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70444966)
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Keywords | 尿路結石 / サル / オステオポンチン / ミトコンドリア / マクロファージ / マルチプレックス解析 / アディポネクチン / ゲノムワイド解析 |
Research Abstract |
1.サル尿路結石形成モデルの作成 サルにおける腎結石の有病率を調査するために、京都大学霊長類研究所においてCTスキャンによる観察を開始した。 2.尿路結石の治療予防法確立に向けた5つのアプローチ (1)抗オステオポンチン(OPN)抗体による活性型OPNをターゲットとした分子標的治療薬の開発 マウスにおける成果を論文作成し、掲載された。 (2)尿細管細胞ミトコンドリア障害による結石形成とその予防法の確立 mPTP特異的阻害剤NIM811投与を実施し、ラットにおける結石予防効果を確認した。 (3)マクロファージ(Mφ)による結晶貧食作用を応用した結石溶解療法の樹立 ア)Mφ機能不全マウスを用いた結石形成・消失の観察 Mφ機能不全マウス(op/op)を用い、グリオキシル酸投与による結石形成量の増加を確認した。 イ)結石患者尿・血液を用いたサイトカイン・ケモカインのマルチプレックスアッセイ 患者から採取した尿の収集を進行中である。 (4)アディポサイトカインを用いた脂質ダイナミクス制御による結石予防法の開発 MetSモデルマウス(ob/ob)に対しグリオキシル酸投与を実施し、腎結石形成量の増加を同定した。 またマイクロアレイ解析によって、炎症・酸化ストレス関連遺伝子の発現増加を同定した。 (5)ヒトゲノムワイド解析による新規関連遺伝子の同定と機能解析 ヒトDNA検体を用い、ゲノムワイド関連SNP解析(GWAS)を実施中である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では、5つのことを計画した。それぞれにおいて進展状況は異なるが、おおむね順調に進展している。I.抗体を用いた分子標的薬の開発は、現在サルを用いた研究が滞っており、(3)といえる。II.ミトコンドリア障害を防止する予防薬の開発については当初申請した内容まで達成しており、(1)といえる。III.マクロファージによる結石溶解療法は、マクロファージによる溶解機序をほぼ解明しており、(2)と考える。IV.脂肪ダイナミックス制限による予防法の開発は、その責任遺伝子の同定までこぎつけることが出来、(2)と考える。V.ゲノムワイド解析による遺伝子の同定と機能解析は新たな遺伝子を発見し、現在投稿中で、(1)と考える。
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Strategy for Future Research Activity |
Iの研究については、サルを用いた結石モデルの作成に停滞していることから、安全性を確かめた後、ヒトに用いることも検討したいと考えている。IIの研究では新たな物質を2つ発見することが出来たので、本研究の当初の計画にはなかったが、さらに進んで臨床応用を目指したい。IIIについては、結石患者と健常者におけるマクロファージの機能を当初の計画通り遂行させたい。IVの研究についても、当初の目的をほぼ達成したので、計画を越えて臨床に応用することを考えている。Vの研究は、遺伝子の発見までは行き着けたので、それらの機能解析を本年度以降の課題としたい。
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Research Products
(51 results)
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[Journal Article] Mitocondrial permeability transition pore opening induces the initial process of renal calcium crystallization2012
Author(s)
Niimi Kazuhiro, Yasui Takahiro, Hirose Masahito, Hamamoto Shuzo, Itoh Yasunori, Okada Atsushi, Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
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Journal Title
Free Radical Biology & Medicine
Volume: 52
Pages: 1207-1217
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The role of long-term loading of cholesterol in renal crystal formation2011
Author(s)
Itoh Yasunori, Yoshimura Mugi, Niimi Kazuhiro, Usami Masayuki, Hamamoto Shuzo, Kobayashi Takahiro, Hirose Masahito, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
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Journal Title
Archivio Italiano di Urologia e Andrologia
Volume: 83
Pages: 23-25
Peer Reviewed
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[Journal Article] Crucial role of the cryptic peitope SLAYGLR within osteopontin in renal crystal formation of mice2011
Author(s)
Hamamoto Shuzo, Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Hirose Masahito, Matsui Yutaka, Kon Shigeyuki, Sakai Fumihiko, Kojima Yoshiyuki, Hayashi Yutaro, Tozawa Keiichi, Ueda Toshimitsu, Kohri Kenjiro
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Journal Title
Journal of Bone and Mineral Research
Volume: 26
Pages: 2967-2977
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Adiponectin is a possible inhibitor for metabolic syndrome induced kidney stone formation using ob/ob mouse2012
Author(s)
Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Hirose Yasuhiko, Niimi Kazuhiro, Fujii Yasuhiro, Kobayashi Takahiro, Usami Masayuki, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
Organizer
European Association of Urology Annual Congress 2012
Place of Presentation
Le Palais des Congres de Paris(フランス)
Year and Date
20120224-20120228
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[Presentation] M-CSF is a novel preventive agent against renal stone disease by inducing anti-inflammatory macrophages2012
Author(s)
Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Fujii Yasuhiro, Niimi Kazumi, Kobayashi Takahiro, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
Organizer
European Association of Urology Annual Congress 2012
Place of Presentation
Le Palais des Congres de Paris(フランス)
Year and Date
20120224-20120228
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[Presentation] Efficacy of cornier official technical training for SWL treatment at the university hospital2012
Author(s)
Hamamoto Shuzo, Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Hirose Yasuhiko, Niimi Kazumi, Fujii Yasuhiro, Ando Ryosuke, Kobayashi Takahiro, Usami Masayuki, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
Organizer
European Association of Urology Annual Congress 2012
Place of Presentation
Le Palais des Congres de Paris(フランス)
Year and Date
20120224-20120228
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[Presentation] Opening of mitochondrial permeability transition pores induces kidney stone formation2011
Author(s)
Niimi Kazuhiro, Yasui Takahiro, Taguchi Kazumi, Fujii Yasuhiro, Hirose Yasuhiko, Kobayashi Takahiro, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Okada Atsushi, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
Organizer
1st Meeting of the EAU Section of Urolithiasis (EULIS)
Place of Presentation
The Mermaid Conference & Events Center(イギリス)
Year and Date
20110907-20110910
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[Presentation] Efficacy of a selective alpha 1A adrenoceptor antagonist as a medical exclusive therapy against ureteral stones2011
Author(s)
Ito Yasunori, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Taguchi Kazumi, Niimi Kazuhiro, Fujii Yasuhiro, Hirose Yasuhiko, Usami Masayuki, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Fujita Keiji, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
Organizer
1st Meeting of the EAU Section of Urolithiasis (EULIS)
Place of Presentation
The Mermaid Conference & Events Center(イギリス)
Year and Date
20110907-20110910
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[Presentation] Bisphosphonate prevents urolithiasis in men with osteoporosis2011
Author(s)
Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Ichikawa Jun, Taguchi Kazumi, Hirose Yasuhiko, Fujii Yasuhiro, Niimi Kazuhiro, Usami Masayuki, Ando Ryosuke, Hamamoto Shuzo, Kobayashi Takahiro, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
Organizer
1st Meeting of the EAU Section of Urolithiasis (EULIS)
Place of Presentation
The Mermaid Conference & Events Center(イギリス)
Year and Date
20110907-20110910
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[Presentation] Calcium oxalate crystals could be englobed by macrophages during kidney stone formation in vitro and in vivo models2011
Author(s)
Fujii Yasuhiro, Okada Atsushi, Ichikawa Jun, Niimi Kazuhiro, Kobayashi Takahiro, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
Organizer
1st Meeting of the EAU Section of Urolithiasis (EULIS)
Place of Presentation
The Mermaid Conference & Events Center(イギリス)
Year and Date
20110907-20110910
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[Presentation] Renal macrophage migration and crystal phagocytosis via inflammatory-related gene expression during kidney stone formation and elimination in mice2011
Author(s)
Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Ichikawa Jun, Nakaoka Kazunori, Hirose Yasuhiko, Taguchi Kazumi, Niimi Kazuhiro, Fujii Yasuhiro, Usami Masayuki, Kobayashi Takahiro, Ando Ryosuke, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2011
Place of Presentation
Washington Convention Center (U.S.A)
Year and Date
20110514-20110519
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[Presentation] Pioglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor gamma γ(PPAR-γ) activator, possibly inhibits renal stone formation in rats2011
Author(s)
Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Fujii Yasuhiro, Niimi Kazuhiro, Kobayashi Takahiro, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2011
Place of Presentation
Washington ConventionCenter (U.S.A)
Year and Date
20110514-20110519
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[Presentation] Association between urolithiasis and food intake based on data from a Japanese national survey2011
Author(s)
Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Hirose Yasuhiko, Fujii Yasuhiro, Niimi Kazuhiro, Usami Masayuki, Ando Ryosuke, Hamamoto Shuzo, Kobayashi Takahiro, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2011
Place of Presentation
Washington Convention Center (U.S.A)
Year and Date
20110514-20110519
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[Presentation] Macrophage-colony stimulating factor deficient mice demonstrate that macrophages play a defensive role against renal stone formation2011
Author(s)
Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Itoh Yasuhiro, Niimi Kazuhiro, Kobayashi Takahiro, Hamamoto Syuzo, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2011
Place of Presentation
Washington Convention Center (U.S.A)
Year and Date
20110514-20110519
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[Presentation] Bisphosphonate prevents the recurrence of urolithiasis in postmenopausal woman with osteoporosis2011
Author(s)
Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Hirose Yasuhiko, Fujii Yasuhiro, Niimi Kazuhiro, Usami Masayuki, Ando Ryosuke, Hamamoto Shuzo, Kobayashi Takahiro, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2011
Place of Presentation
Washington Convention Center (U.S.A)
Year and Date
20110514-20110519
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