中南米型リ－シュマニア症の病態生理と分子伝播疫学

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23256002
• Section: 海外学術
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 橋口 義久 高知大学, その他部局等, 名誉教授 (10037385)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 是永 正敬 高知大学, 医歯学系, 准教授 (00128274) ; 上里 博 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10137721) ; 三森 龍之 熊本大学, その他の研究科, 教授 (00117384)
• Project Period (FY): 2011-11-18 – 2015-03-31
• Keywords: エクアドル / ペル- / リ-シュマニア症 / 伝播疫学 / 病態生理 / サシチョウバエ / ロ-ション / 局所療法

Research Abstract

「研究の目的」中南米型リーシュマニア症（｢リ症｣）の医学・生物学の解明及び治療と予防法を検討する。「平成25年度の主な研究実施計画」①エクアドル及びペルーの患者、媒介昆虫、保虫動物等から採取した検体の分子疫学・生物学的手法で解析する。また②アルゼンチンの内臓「リ症」患者検体の遺伝子解析し、流行地の特定と拡大要因を検討する。「主な研究成果」①エクアドル アマゾン地域の流行地（Coca, Orellana県）で同国最初の症例となるLeishmania (Viannia) naiffi 原虫を2名の軍人から分離、遺伝子解析し同定した。また患者所属軍基地の訓練場所で採取したLutzomyia torturaを媒介者と決定した。②エクアドルとペルーの両国でアンデス型｢リ症｣の媒介者Lutzomyia ayacuchensis に着目し遺伝子解析した結果、Promastigote寄生腸管部位（mid/hind gut）タンパクとの関連で興味ある知見を得た。③ペルーのFTA検体解析でL.(V.) braziliensis とL.(V.) peruensisのHybrid株が検出され、分布の実態を明らかにした。④エクアドル及びペルー各地でげっ歯類を捕獲、rK39による血清診断を実施したが、陽性検体は見出せなかった。⑤皮膚｢リ症｣の新規治療法として、アンチモン剤とMerthiolateローションによる局所療法は好成績を示し、今後の広範な適用が期待できる。⑥アルゼンチンの内臓「リ症」の病原虫L. (L.) infantumの遺伝子解析に基づき、その由来と分布の拡大を考察した。「研究の意義及び重要性」研究成果は｢リ症｣の伝播疫学への理解を深め、本症の治療や対策上重要かつ意義深い

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

本研究課題「中南米型リーシュマニア症の病態生理と分子伝播疫学」採択直後に、研究代表者・橋口はエクアドル国政府招聘教授として同国中央大学医学部生物医学・熱帯医学研究センターに赴任した。このため、エクアドルを中心に中南米地域で30数年にわたって実施してきたリーシュマニア症の継続研究が可能になり、多数の協力研究者や日本人短期派遣共同研究者とともに予想以上の成果をあげることができた。一方､ペルーやアルゼンチンに関しても強力な共同研究者の協力により、患者のFTA検体や媒介サシチョウバエの標本が入手でき、PCRその他の分子解析が可能となった。これらの成果は国際誌や国内外の学会で公表、あるいは公表予定である。なお、研究成果の一部は現地（エクアドル）の新聞(El Comercio)、雑誌(VIZTAZO)、テレビ(TELEVIZTAZO)でも報道され、科研費による研究成果の現地社会貢献及び還元できたことを付記する。

Strategy for Future Research Activity

本研究は1982年以来の代表者（橋口）を中心として実施・蓄積されてきた実績の下、相手国研究者との連携による強固な協力体制が確立されている。今後も研究上の相互の信頼関係を重視しつつ調査・研究を遂行する所存である。また、今年度の研究により新たな研究課題も生じてきた。特に①患者と媒介サシチョウバエで検出されたL.(V.) naiffiの分布地特定や罹患率を決定する必要がある。また、②本研究課題で開発・検討されている局所療法は更なるlarge-scale [evaluation] large-scale trialに基づく評価が必要である。さらに、③ペルー国のL.(V.) braziliensis とL.(V.) peruvianaのHybrid原虫や、アルゼンチンの内臓「リ症」病原虫L.(L.) infantum等についても今後の掘り下げた調査・研究が急務である

Research Products

• [Journal Article] Development of a loop-mediated isothermal amplification method for rapid mass-screening of sand flies for Leishmania infection (2014)
  • Author(s): Ozelu, C.O., Gomez, E.A., Caceres, A.G., Sakurai, T., Martini, R.L., Uezato, H., Mimori, T., Katakura, K., Hashiguchi, Y., Kato, H.
  • Journal Title: Acta Tropica Volume: 132 Pages: 1-6
  • DOI: doi.org/10.1016/j.actatropica.2013.12.016
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The isolation and molecular characterization of Leishmania spp. from patients with American tegumentary leishmaniasis in northwest Argentina (2014)
  • Author(s): Fabricio M. Locatelli, S. Pamela Cajal, Paola A. Barroso, Juan J. Lauthier, Maria C. Mora , Marisa Juarez, Hirotomo Kato , Julio R. Nasser, Yoshihisa Hashiguchi, Masataka Korenaga , and Jorge D. Marco
  • Journal Title: Acta Tropica Volume: 16-21 Pages: 16-21
  • DOI: 10.1016/j.actatropica.2013.11.015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 忘れてはいけない熱帯感染症・輸入感染症④リ-シュマニア症 (2014)
  • Author(s): 橋口義久
  • Journal Title: アステラス製薬「感染症」 Volume: 44 Pages: 29-41
• [Journal Article] Leishmaniasis cutanea esporotricoide (pian bois) causada por Leishmania (Vannia) guyanensis en el Ecuador (2014)
  • Author(s): Manuel Calvopina Hinojosa, Daniel Romero Alvarez, Hirotomo Kato and Yoshihisa Hashiguchi
  • Journal Title: Enfermedades infecciosas y microbiología clínica Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Current status of Paragonimus and paragonimiasis in Ecuador (2014)
  • Author(s): Calvopina, M. , Romero, D., Castellano, B., Hashiguchi, Y., Sugiyama, H.
  • Journal Title: Memorias do Instituto Oswardo Cruz, Rio de Janeiro Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Leishmaniasis in Northwestern Argentina: Case detection in areas previously considered non-endemic through a retrospective analysis of parasitologically confirmed cases (2014)
  • Author(s): Bustos,M.F.G. , Ramos, F., Parodi, C., Mora, M.C., Moreno, S., Beckar, J., Locatelli, F., Sajama, J., Yeo, M., Hashiguchi, Y., Basombrío, M. A., Parada, L.A., Marco, J.D., Prieto, G.G., Barrio, A.
  • Journal Title: PLOS Neglected Tropical Diseases Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Focus study of visceral leishmaniasis: reservoirs and vectors in a low-endemicity at sylvatic region of Argentina (2014)
  • Author(s): Marco J. D., ,Barroso, P.A., Locatelli, F.M., Cardozo, R.M., Hoyos, C.L., Mora, M.C., Bustos, M.F.G., Gentile, A.G.,. Barrio,A.B., Korenaga, M., Hashiguchi, Y., Basombrio, M.A.
  • Journal Title: Emerging Infectious Diseases Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic divergence in populations of Lutzomyia ayacuchensis, a vector of Andean-type cutaneous leishmaniasis in Ecuador and Peru (2014)
  • Author(s): Kato, H. , Caceres, A.G., Gomez, E.A.L., Mimori, T., Uezato, H., Hashiguchi, Y.
  • Journal Title: Molecular Ecology Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Population genetics of Leishmania (Leishmania) major DNA isolated from cutaneous leishmaniasis patients in Pakistan based on multilocus microsatellite typing (2014)
  • Author(s): Mohammad, A.,Gabiele S., Bhutto, A., Uezato, H., Hashiguchi, Y., Katakura, K.
  • Journal Title: Infection, Genetics and Evolution Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distribution of Lutzomyia ayacuchensis, the vector of Andean-type cutaneous leishmaniasis, at different altitudes on the Andean slope of Ecuador (2014)
  • Author(s): Gomez, E.A.L. , Kato, H., Mimori, T., Hashiguchi, Y.
  • Journal Title: Acta Tropica Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Man-biting sand fly species and the natural infection with Leishmania promastigote in leishmaniasis-endemic areas of Ecuador (2014)
  • Author(s): Gomez, E.A.L. , Kato, H., Hashiguchi, Y.
  • Journal Title: Acta Tropica Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Picture in Tropical Medicine and Health: Leishmaniasis recidiva cutis and topical treatment in Ecuador (2013)
  • Author(s): Manuel Calvopina, Hirotomo Kato and Yoshihisa Hashiguchi
  • Journal Title: Tropical Medicine and Health Volume: 41 Pages: 93-94
  • DOI: 10.2149/tmh.2013-07
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] First human cases of Leishmania(Viannia) naiffi infection in Ecuador and identification of its suspected vector species (2013)
  • Author(s): Hirotomo Kato, Manuel Calvopina, Hipatia Criollo, Yoshihisa Hashiguchi
  • Journal Title: Acta Tropica Volume: 128 Pages: 710-713
  • DOI: 10.1016/j.actatropica.2013.09.001
  • Peer Reviewed
• [Presentation] エクアドル共和国アマゾン地域におけるLeishmania (Viannia) naiffiの感染症例とそのベクターの同定 (2014)
  • Author(s): 加藤 大智、Calvopina Manuel、Criollo Hipatia、橋口 義久
  • Organizer: 第83回日本寄生虫学会大会
  • Place of Presentation: 愛媛大学城北キャンパス（松山市）
  • Year and Date: 20140327-20140328
• [Presentation] A molecular approach to study the genetic diversity in American tegumentary leishmaniasis in northwest Argentina (2014)
  • Author(s): Locatelli Fabricio M., Lauthier Juan J., Cajal S Pamela,、Ruybal Paula,、Barroso Paola A., Hoyos Carlos L., Mora Maria C., Juarez Marisa, Kato Hirotomo, Nasser Julio R., Hashiguchi Yoshihisa, Marco Jorge D., Krenaga Masataka
  • Organizer: 第83回日本寄生虫学会大会
  • Place of Presentation: 愛媛大学城北キャンパス（松山市）
  • Year and Date: 20140327-20140328
• [Presentation] Influencia de las parasitosis en el estado nutricional: una experiencia de la eliminacion de los parasitosis en el Japon - Mejoramiento de salud, antes y despues - (2013)
  • Author(s): Hashiguchi, Y
  • Organizer: Cuarta Congreso de la Sociedad Ecuatoriana de Ciencias de la Alimentacion y Nutricion
  • Place of Presentation: Auditorio de SENPLADES,（ Quito, Ecuador）
  • Year and Date: 20131119-20131122
  • Invited
• [Presentation] Distribution of causative agents (Leishmania spp.) and sand fly vectors (Lutzomyia spp.) of cutaneous and mucocutaneous leishmaniasis in Ecuador (2013)
  • Author(s): Kato, H., Gomez, E.A.L., Velez, L.N., Martini, L., Muzzio, J., Calvopina, M., Romero, D., Hashiguchi, Y.
  • Organizer: FLAP Congress, 21st Latin American Congress of Parasitology
  • Place of Presentation: Centro de Convencion（ Guayaquil, Ecuador）
  • Year and Date: 20131006-20131009
  • Invited
• [Presentation] Andean leishmaniasis in Ecuador (2013)
  • Author(s): Gomez, E.A.L., Velez, L.N., Hashiguchi, Y.
  • Organizer: FLAP Congress, 21st Latin American Congress of Parasitology
  • Place of Presentation: Centro de Convencion（ Guayaquil, Ecuador）
  • Year and Date: 20131006-20131009
  • Invited
• [Presentation] Alternative treatment of cutaneous leishmaniasis: topical treatment using ointment (2013)
  • Author(s): Velez, L. N., Gomez, E.A.L., Hashiguchi, Y.
  • Organizer: FLAP Congress, 21st Latin American Congress of Parasitology
  • Place of Presentation: Centro de Convencion（ Guayaquil, Ecuador）
  • Year and Date: 20131006-20131009
  • Invited
• [Presentation] Autochthonous canine and human visceral Leishmaniases caused by Leishmania (Leishmania) infantum in northwestern Argentina (2013)
  • Author(s): Marco, J.D., Barroso, P.A., Locatelli, F.M., Cardozo, R.M., Hoyos, C.L., Mora,M.C., Garcia-Bustos, M.F., Uncos, A., Ramos, F., Gentile, A.G., Barrio, A.B., Korenaga, M., Hashiguchi, Y., Basombrio, M.A.
  • Organizer: Fifth World Congress on Leishmaniasis.
  • Place of Presentation: Porto de Galinhas, Pernambuco（ Brazil）
  • Year and Date: 20130513-20130517
• [Presentation] In vivo anti-Leishmanial activity of green tea catechin in an experimental model of cutaneous Leishmaniasis (2013)
  • Author(s): Barroso, P.A., Marco, J.D., Ramos, F., Mora, M.C., Uncos, A., Novicov, M., Hoyos, C., Korenaga, M., Hashiguchi, Y., Basombrio, M.A.
  • Organizer: Fifth World Congress on Leishmaniasis.
  • Place of Presentation: Porto de Galinhas, Pernambuco（ Brazil）
  • Year and Date: 20130513-20130517
• [Presentation] Experiencia de un Prometeo-Investigador Japones sobre enfermedades parasitarias -Colaboracion ultramarina en investigacion durante 36 anos, 1977-2013
  • Author(s): Hashiguchi, Y.
  • Organizer: Conferencia Magistral
  • Place of Presentation: Auditorio de Facultad de Medicina, UCE( Quito, Ecuador)
  • Invited