2013 Fiscal Year Annual Research Report
神経新生を調節するＢＲＩＮＰファミリー遺伝子が関与する精神神経疾患の基盤解明
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23300135
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| Research Institution | Matsuyama University |
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Principal Investigator |
松岡 一郎 松山大学, 薬学部, 教授 (40157269)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
幸田 敏明 北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 教授 (20170186)
小林 三和子 松山大学, 薬学部, 助教 (30396329)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 精神神経疾患 / 細胞周期 / BRINPファミリー / 神経新生 / がん抑制因子 / 遺伝子欠損マウス / 海馬 |
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| Research Abstract |
我々が同定したBRINPファミリーは、神経系特異的に発現する新規の細胞周期抑制因子である。本研究では各BRINPの病態における役割の解明を目的とし、本年度は以下の２項目について研究を行った。
１）BRINP欠損マウス: BRINP1欠損マウスでは、成体海馬歯状回における神経新生が亢進すると共に活動依存的な細胞変性が亢進していた。さらに、歯状回では、未成熟な神経細胞の指標であるdoublecortinの発現が顕著に増加していたが、より成熟した神経細胞の指標であるcalretininやcalbindinの発現レベルに変化はなかった。また、CA1領域特異的に、parvalubmin陽性の抑制性介在神経細胞の数が増加していた。一方、BRINP3欠損マウスの作成にも成功し、外形的には正常に出生・発達することが明らかになった。現在、BRINP3欠損マウスにおける脳組織の形成異常の解析を始めた。
２）活動依存的なBRINP遺伝子の発現誘導： 既に、カイニン酸によるグルタミン酸受容体刺激によって、BRINP1遺伝子の発現が海馬歯状回において特異的に増加することを明らかにしている。本年度は、てんかん誘導物質であるピロカルピン（mACh-R作動薬）およびペンチレンテトラゾール（GABA-R拮抗薬）が歯状回におけるBRINP1遺伝子の発現を顕著に増加させることを見出した。
これらの結果より、BRINP1欠損による細胞周期抑制の解除は、神経新生を亢進させると共に神経回路の形成不全（未成熟な海馬）をもたらし、BRINP1欠損マウスが示すヒト精神疾患に類似した、多動性、不安様行動の減少、社会性の欠如などの行動異常の器質的基盤（中間表現型）となっている可能性が高い。さらに、種々の刺激やストレスによる神経活動亢進によって誘導されるBRINP1は、過興奮による細胞変性から海馬神経細胞を保護していると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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