2013 Fiscal Year Annual Research Report
転写因子賦活を介した骨格筋の代謝および運動機能の改善よる肥満関連肝疾患の予防効果
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23300250
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳川 徹 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10312852)
宇都宮 洋才 和歌山県立医科大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (60264876)
後藤 直宏 東京海洋大学, 海洋科学技術研究科, 准教授 (60323854)
蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
岡本 嘉一 筑波大学, 医学医療系, 講師 (90420083)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 肥満関連肝疾患 / 骨格筋 / 転写因子 / 代謝機能 / 運動機能 |
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| Research Abstract |
本年度の検討では、野生型、Nrf2KO、Keap1KD（Nrf2過剰発現）マウス由来の筋衛星細胞の初代培系の確立と、それを用いた既知のマイオカインの発現比較を含めた基礎的検討を行った。
筋衛星細胞の初代培養では、野生型、Keap1KDマウスでは、問題なく培養できることが確認されたが、Nrf2KOマウス由来の細胞は従来の方法では培養することができなかった。この原因として、培養環境下での酸化ストレス刺激の増加が疑われたため、抗酸化剤である、メルカプトエタノールを培養培地に0.1mM添加した。その結果、死亡率が減少し、培養が可能となった。
上記細胞を用いて、運動時のNrf2発現変化と既知の代表的なマイオカインの発現変化を観察した。擬似的な運動刺激には、細胞電気パルス刺激（EPS）装置を使用した。筋管細胞へと分化させたC2C12に、電気刺激（40V, 2ms, 1Hz）を与えたところ、刺激後にNrf2の活性化を認め、刺激後6時間をピークに活性化は減少傾向を示した。また、EPS刺激によって、代表的なマイオカインであるIL-6のmRNA発現量が、非刺激群に比べ極端に増加した。さらに、野生型、Nrf2KO、Keap1KDマウス由来の筋管細胞に電気刺激（40V, 2ms, 1Hz）を与えたところ、いくつかのマイオカインの発現に、各群間で差異があることが確認された。
骨格筋におけるNrf2の発現変化は、運動による骨格筋のマイオカイン産生能に強く影響を与える可能性が示唆された。しかし、どのような種類のマイオカインの産生が変化しているのか、また、その機序を明らかにするまでには至っていない。そこで今後は本研究成果に基づき、Nrf2の骨格筋内での働き、マイオカインの産生に与える影響についての解析を行い、Nrf2を標的とした、肥満関連疾患の予防および、骨格筋機能を維持するための方法の確立を目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Deletion of Nrf2 leads to rapid progression of steatohepatitis in mice fed atherogenic plus high-fat diet2013
Author(s)
Okada K, Warabi E, Sugimoto H, Horie M, Gotoh N, Tokushige K, Hashimoto E, Utsunomiya H, Takahashi H, Ishii T, Yamamoto M, Shoda J
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 48
Pages: 620-32
Peer Reviewed
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[Journal Article] Deficiency of p62/Sequestosome 1 causes hyperphagia due to leptin resistance in the brain2013
Author(s)
Harada H, Warabi E, Matsuki T, Yanagawa T, Okada K, U Uwayama J, Ikeda A, Nakaso K, Kirii K, Noguchi N, Bukawa H, Siow R, Mann G, Shoda J, Ishii T, Sakurai T
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Journal Title
J Neuroscience
Volume: 33
Pages: 14767-14777
Peer Reviewed
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[Journal Article] Negative expression of N-acetylglucosamyltransfererase V in oral squamous cell carcinoma correlates with poor prognosis2013
Author(s)
Seto K, Uchida F, Baba O, Yamatoji M, Karube R, Warabi E, Yanagawa T, Onizawa K, Miyoshi E, Shoda J, Bukawa H
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Journal Title
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression of N-acetylglucosaminyltransferase V in the subserosal layer correlates with postsurgical survival of pathological tumor stage 2 carcinoma of the gallbladder.2013
Author(s)
Onuki K, Sugiyama H, Ishige K, Kawamoto T, Ota T, Ariizumi S, Yamato M, Kadota S, Takeuchi K, Ishikawa A, Onodera M, Onizawa K, Yamamoto M, Miyoshi E, Shoda J
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 49
Pages: 702-714
Peer Reviewed
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[Presentation] 肝内胆管癌の新規糖蛋白質マーカーの開発2013
Author(s)
小貫建一郎, 樋口亮太, 谷澤武久, 梶山英樹, 川本徹, 山本雅一, 中沼安二, 大河内信弘, 松田厚志, 久野 敦, 成松 久, 正田純一
Organizer
第49回胆道学会
Place of Presentation
千葉
Year and Date
20130919-20
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