2013 Fiscal Year Annual Research Report
細胞老化により誘発される持続的炎症シグナルの分子機構と癌微小環境に及ぼす影響
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23300343
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
大谷 直子 公益財団法人がん研究会, がん研究所がん生物部, 主任研究員 (50275195)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 癌微小環境 / 細胞老化 / 肝がん / 肥満 |
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| Research Abstract |
正常細胞には異常細胞を増やさないためのさまざまな恒常性維持システムが備わっている。そのひとつが「細胞老化」である。細胞老化とは正常細胞にDNA損傷など発癌の危険性のあるストレスが加わると、誘導される不可逆的細胞増殖停止である。最近、細胞老化をおこすと、様々な炎症性サイトカインが大量に分泌されることが明らかになった。本研究では、細胞老化によって引き起こされる持続的サイトカイン分泌が癌微小環境形成に及ぼす影響を解析している。
昨年度までの研究で、化学発癌による肝癌誘発実験で形成された肝がん部に存在する線維芽細胞において細胞老化が誘導され、それにともなって炎症性サイトカインが発現する癌微小環境を形成することを確認できた。炎症性サイトカインの発現は、ＴＬＲ４を介するシグナルによって誘導される可能性が示唆されていたが、ＴＬＲ４ＫＯマウスを用いて、同様の肝癌誘発実験を行ったところ、予想に反してＴＬＲ４ＫＯマウスで発生する肝腫瘍数は野生型と比べて減少することはなかった。
今年度は他のＴＬＲノックアウトマウスを用いて検討したところ、ＴＬＲ２ＫＯマウスで、肝がん形成の抑制が認められた。ＴＬＲ２のリガンドとしては、グラム陽性菌の外膜の構成成分であるリポタイコ酸などが知られている。そこで、マウスの腸内細菌を調べたところ、肥満マウスではグラム陽性菌が著しく増えていたことから、腸肝循環を介して肝臓に到達したグラム陽性菌の膜成分が、ＴＬＲ２を介して炎症性サイトカイン誘導に関わっている可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Antitumor Impact of p14ARF on Gefitinib-Resistant Non-Small Cell Lung Cancers.2013
Author(s)
Saito K, Takigawa N, Ohtani N, Iioka H, Tomita Y, Ueda R, Fukuoka J, Kuwahara K, Ichihara E, Kiura K, Kondo E.
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Journal Title
Molecule Cancer Therapeutics
Volume: 12
Pages: 1616-1628
DOI
Peer Reviewed
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