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2012 Fiscal Year Annual Research Report

局所腫瘍制御と遠隔転移抑制を同時に目指す腫瘍内微小環境解析とその応用

Research Project

Project/Area Number 23300348
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

増永 慎一郎  京都大学, 原子炉実験所, 教授 (80238914)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 永澤 秀子  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (90207994)
田野 恵三  京都大学, 原子炉実験所, 准教授 (00183468)
Project Period (FY) 2011-11-18 – 2014-03-31
Keywords酸素化休止期腫瘍細胞分画 / 低温度温熱処置 / ティラパザミン / ウォルトマニン / 分割ウォルトマニン投与 / 急性低酸素細胞分画 / 加速炭素イオン線 / 中性子捕捉反応
Research Abstract

遠隔転移抑制効果及び休止期腫瘍細胞に対する殺細胞効果をも加味した局所腫瘍制御効果を同時に評価できるin vivo動物実験アッセイ系に関しては、ほぼ確立でき、従来のγ腺照射だけでなく、低温度温熱処置を併用した低酸素細胞毒のティラパザミン投与をγ線照射と組み合わせた際、及び、DNA依存性タンパクリン酸化酵素を抑えるウォルトマニンの分割した投与をγ線照射に組み合わせた際の、遠隔転移抑制効果及び休止期腫瘍細胞に対する殺細胞効果を加味した局所腫瘍制御効果が解析された。低温度温熱処置とティラパザミン投与を併用した際には、連続的ティラパザミン投与に低温度温熱処置を組み合わせると、遠隔転移抑制効果及び休止期腫瘍細胞に対する殺細胞効果を加味した局所腫瘍制御効果が最も高かった。分割ウォルトマニン投与をγ線照射に組み合わせた際には、局所腫瘍内の急性低酸素細胞分画が解除され効率的に酸素化され、その結果、局所腫瘍からの肺への遠隔転移能も抑えられることが判明した。
局所腫瘍内の休止期腫瘍細胞分画内のさらに酸素化された分画のγ線照射に対する感受性を選択的に検出する手法を確立した。この細胞分画の感受性といわゆる癌幹細胞との類似性を検討したところ、休止性、DNA損傷からの回復能の高さ、の2点では共通性が認めらたが、低酸素環境に存在するという癌幹細胞の特性には合致しなかった。これらの感受性の変化は高線エネルギー付与放射線の加速炭素イオン線ビームの照射で効率よく抑えられた。また、硼素-10化合物、特にL-para-boronophenylalanin-10B (BPA)を用いた中性子捕捉反応では、休止期腫瘍細胞分画内のさらに酸素化された分画の感受性を効率よく高めた。さらに、γ線照射直後にウォルトマニンを投与すると、休止期腫瘍細胞分画内のさらに酸素化された分画のDNA損傷からの回復を非常に効率よく抑えた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度は、新規の化合物の開発はなかったものの、遠隔転移抑制効果と局所腫瘍制御効果の同時評価、及び、局所腫瘍内の休止期腫瘍細胞分画内のさらに酸素化された分画の感受性の検出に関しては、ほぼ順調に施行する事ができた。

Strategy for Future Research Activity

特性上、癌幹細胞との類似性が認められた局所腫瘍内の休止期腫瘍細胞分画内のさらに酸素化された分画の感受性の検出に関しては、さらに他の処置による影響を加味させた解析を加える予定であり、さらに、中性子捕捉化合物の投与を前提とする中性子捕捉反応に関しても中性子捕捉化合物の特性に基づいたさらなる解析を行う予定である。また、新規の化合物の開発がある場合には、遠隔転移抑制効果と局所腫瘍制御効果の同時評価を行いたいと考えている。

  • Research Products

    (20 results)

All 2013 2012

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 2 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Radio-sensitivity of pimonidazole-unlabeled intratumor quiescent cell population to gamma-rays, accelerated carbon ion beams and boron neutron capture reaction.2013

    • Author(s)
      増永慎一郎、櫻井良憲、田中浩基、平山亮一、松本孔貴、鵜澤玲子、鈴木実、近藤夏子、丸橋晃、小野公二
    • Journal Title

      British Journal of Radiology

      Volume: 86 Pages: 20120302

    • DOI

      10.1259/bjr.20120302.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Wortmannin efficiently suppresses the recovery from radiation-induced damage in pimonidazole-unlabeled quiescent tumor cell population.2013

    • Author(s)
      増永慎一郎、櫻井良憲、田中浩基、鈴木実、近藤夏子、楢林正流、丸橋晃、小野公二
    • Journal Title

      Journal of Radiation Research

      Volume: 54 Pages: 221-229

    • DOI

      doi:10.1093/jrr/rrs094

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Usefulness of daily fractionated administration of wortmannin combined with gamma-ray irradiation in terms of local tumor response and lung metastasis.2013

    • Author(s)
      増永慎一郎、櫻井良憲、田中浩基、鈴木実、近藤夏子、楢林正流、田野恵三、丸橋晃、小野公二
    • Journal Title

      World Journal of Oncology

      Volume: 4 Pages: 26-36

    • DOI

      doi: http://dx.doi.org/10.4021/wjon640w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of bevacizumab treatment on p-boronophenylalanine distribution in murine tumor.2013

    • Author(s)
      Liu Y, Suzuki M, Masunaga S, Chen YW, Kashino G, Tanaka H, Sakurai Y, Kirihata M, Ono K
    • Journal Title

      Journal of Radiation Research

      Volume: 54 Pages: 260-267

    • DOI

      doi: 10.1093/jrr/rrs102. Epub 2012 Nov 6.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of tirapazamine and mild temperature hyperthermia on the recovery from radiation-induced damage in pimonidazole-unlabeled quiescent tumor cell population.2013

    • Author(s)
      Masunaga S, Sakurai Y, Tanaka H, Suzuki M, Kondo N, Narabayashi M, Tano K, Maruhashi A and Ono K
    • Journal Title

      Journal of Cancer Therapy

      Volume: 4 Pages: 521-528

    • DOI

      DOI: 10.4236/jct.2013.42065

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Usefulness of combined treatment with continuous administration of tirapazamine and mild temperature hyperthermia in gamma-ray irradiation in terms of local tumor response and lung metastatic potential.2012

    • Author(s)
      増永慎一郎、劉勇、櫻井良憲、田中浩基、鈴木実、近藤夏子、丸橋晃、小野公二
    • Journal Title

      International Journal of Hyperthermia

      Volume: 28 Pages: 636-644

    • DOI

      doi:10.3109/02656736.2012.714517

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reirradiation for locally recurrent lung cancer in the chest wall with boron neutron capture therapy (BNCT): A case report.2012

    • Author(s)
      Suzuki M, Suzuki O, Sakurai Y, Tanaka H, Kondo N, Kinashi Y, Masunaga S, Maruhashi A and Ono K
    • Journal Title

      International Cancer Conference

      Volume: 1 Pages: 235-238

    • DOI

      DOI: 10.1007/s13691-012-0048-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biological Evaluation of Dodecaborate-Containing L-Amino Acids for Boron Neutron Capture Therapy.2012

    • Author(s)
      Hattori Y, Kusaka S, Mukumoto M, Uehara K, Asano T, Suzuki M, Masunaga S, Ono K, Tanimori S, Kirihata M.
    • Journal Title

      Journal of Medical Chemistry

      Volume: 55 Pages: 6980-6984

    • DOI

      DOI: 10.1021/jm300749q

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 局所腫瘍制御と肺転移抑制能から見た低酸素細胞毒(Tirapazamine)の連続投与と低温度温熱処置を併用する放射線照射の有用性について2013

    • Author(s)
      増永慎一郎、櫻井良憲、田中浩基、鈴木実、近藤夏子、楢林正流、丸橋晃、小野公二
    • Organizer
      第15回癌治療増感研究シンポジウム
    • Place of Presentation
      奈良・猿沢荘
    • Year and Date
      20130210-20130211
    • Invited
  • [Presentation] 第3回放射線生物学セミナー、「放射線感受性を修飾する内因性及び外因性因子」2013

    • Author(s)
      増永慎一郎
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会教育委員会・生物部会主催、第3回放射線生物学セミナー
    • Place of Presentation
      東京・東京医科歯科大学
    • Year and Date
      20130202-20130202
  • [Presentation] γ線、加速炭素イオン線、中性子捕捉反応に対する酸素化休止期腫瘍細胞の感受性解析2012

    • Author(s)
      増永慎一郎、櫻井良憲、田中浩基、平山亮一、松本孔貴、鵜澤玲子、鈴木実、近藤夏子、丸橋晃、小野公二
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会第25回学術大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20121123-20121125
  • [Presentation] Radio-sensitivity Of Pimonidazole-unlabeled Intratumor Quiescent Cells To Gamma-rays, Accelerated Carbon Ion Beams And Boron Neutron Capture Reaction2012

    • Author(s)
      S. Masunaga, Y. Sakurai, H. Tanaka, R. Hirayama, Y. Matsumoto, A. Uzawa, M. Suzuki, N. Kondo, A. Maruhashi, K. Ono
    • Organizer
      The 54th Annual Meeting of the American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO)
    • Place of Presentation
      Boston Convention & Exhibition Center, MA, USA
    • Year and Date
      20121028-20121031
  • [Presentation] Significance of employing boron-10 carriers and manipulating intratumor oxygenation status in terms of local tumor response and lung metastatic potential in boron neutron capture therapy.2012

    • Author(s)
      Masunaga S, Sakurai Y, Tanaka H, Suzuki M, Kondo N, Narabayashi M, Maruhashi A and Ono K.
    • Organizer
      The 15th International Congress on Neutron Capture Therapy
    • Place of Presentation
      Tsukuba International Congress Center
    • Year and Date
      20120909-20120914
  • [Presentation] γ線、加速炭素イオン線、中性子捕捉反応に対する酸素化休止期腫瘍細胞の放射線感受性2012

    • Author(s)
      増永慎一郎、櫻井良憲、田中浩基、平山亮一、松本孔貴、鵜澤玲子、鈴木実、近藤夏子、楢林正流、小野公二
    • Organizer
      日本放射線影響学会第55回大会
    • Place of Presentation
      東北大学川内北キャンパス(旧教養部)
    • Year and Date
      20120906-20120908
  • [Presentation] Usefulness of combined treatment with continuous tirapazamine administration and mild temperature hyperthermia in gamma-ray irradiation, referring to lung metastatic potential.2012

    • Author(s)
      Masunaga S, Sakurai Y, Tanaka H, Suzuki M, Kondo N, Narabayashi M, Maruhashi A, Ono K.
    • Organizer
      The 11th International Congress of Hyperthermic Oncology and the 29th Japanese Congress of Thermal Medicine
    • Place of Presentation
      Hyatt Regency Kyoto, Japan
    • Year and Date
      20120828-20120831
  • [Presentation] 通常放射線照射および中性子捕捉療法後の局所腫瘍効果と肺転移抑制効果における腫瘍内酸素状況修飾処置併用の意義2012

    • Author(s)
      増永慎一郎、松本孔貴、平山亮一、櫻井良憲、田中浩基、鵜澤玲子、鈴木実、近藤夏子、丸橋晃、小野公二
    • Organizer
      第41 回 放射線による制癌シンポジウム-;基礎と臨床の対話-
    • Place of Presentation
      沖縄宜野湾市カルチャーリゾートフェストーネ
    • Year and Date
      20120629-20120629
    • Invited
  • [Presentation] 局所腫瘍制御と肺転移能抑制の点からみた中性子捕捉療法における腫瘍内酸素化状況修飾の意義2012

    • Author(s)
      増永慎一郎、櫻井良憲、田中浩基、鈴木実、近藤夏子、丸橋晃、小野公二
    • Organizer
      第71回日本医学放射線学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20120412-20120415
  • [Book] 放射線生物学、第2章放射線療法の方法、1.放射線療法の基礎、「チームで取り組む乳がんの放射線療法」2013

    • Author(s)
      増永慎一郎
    • Total Pages
      500
    • Publisher
      (株)メディカル教育研究社
  • [Book] 通常放射線照射および中性子捕捉療法後の局所腫瘍効果と肺転移抑制効果における腫瘍内酸素状況修飾処置併用の意義2013

    • Author(s)
      増永慎一郎、松本孔貴、平山亮一、櫻井良憲、田中浩基、鵜澤玲子、鈴木 実、近藤夏子、楢林正流、丸橋 晃、小野公二
    • Total Pages
      120
    • Publisher
      篠原新社
  • [Book] がん細胞と正常組織の放射線応答、「臨床放射線腫瘍学」2012

    • Author(s)
      増永慎一郎
    • Total Pages
      534
    • Publisher
      南江堂

URL: 

Published: 2014-07-24  

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