ＨＤＡＣ分子標的エピジェネティクスＰＥＴ診断の基礎及び臨床的応用

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23300361
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 西井 龍一 宮崎大学, 医学部, 講師 (60463212)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水間 広 独立行政法人理化学研究所, その他部局等, 研究員 (00382200) ; 加川 信也 滋賀県立成人病センター(研究所), その他部局等, 研究員 (10393191) ; 川井 恵一 金沢大学, 保健学系, 教授 (30204663) ; 長町 茂樹 宮崎大学, 医学部, 准教授 (40180517) ; 東 達也 滋賀県立成人病センター(研究所), その他部局等, その他 (50324629)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: PET画像診断 / エピジェネティクス / 脳神経 / 分子標的 / フルオロ酢酸 / トランスレーショナルリサーチ

Outline of Annual Research Achievements

平成26年度の研究成果概要は以下の通りである。前年度までの成果をふまえて、それぞれの検討を行った。
1)臨床応用に向けた18F-FAHA合成法の検討継続 滋賀県立成人病センター内のサイクロトロンにて、安全で安定 した合成・精製の検討をした。また、18F-FAHA以外のHDACを標的とした 診断薬の検討としてtrifluoro FAHAに着目し、米国米国Wayne大学と共同研究を行い継続中である。 2)サルを用いた18F-FAHA PET検査 サルを用いその有用性検討を継続して行った。18F-FAHA静脈注射後経時的に得られる全身像 と体内分布結果から臨床応用可能と考えられた。PET検査における推定被ばく線量もF－18 FDG-PET検査他と同等であった。血漿中の18F-FAHA或いはその他F-18標識代謝物をHPLC法にて解 析した結果、主たる体内代謝物18F-フルオロ酢酸（18F-FACE）が脳内に滞留することが分かった。3)この18F-FACEについては臨床研究第一相試験 まで研究展開した。その結果腫瘍PETイメージングとして有望であることが示唆された。脳神経診断についても解析中である。4)18F-フルオロ酢酸の脳内集積機序を前年度に引き続き検討した結果、 脳虚血状態において18F-フルオロ酢酸は虚血早期より病巣に集積亢進することが分かった。しかもその集積機序は脳障害後の活性化グリアの遊走よりも早い時期の現象であることも判明し、急性期脳虚血画像診断が期待できる結果と考えられた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Assessment of the efficacy of early phase parameters by (123)I-MIBG dynamic imaging for distinguishing Lewy body-related diseases from Parkinson's syndrome. (2015)
  • Author(s): Shiiba T, Nishii R, Sasaki M, Kihara Y, Tsuruta K, Maeda M, Morishita J.
  • Journal Title: Ann Nucl Med Volume: 2 Pages: 149-156
  • DOI: 10.1007/s12149-014-0923-9.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vivo radioactive metabolite analysis for individualized medicine: a basic study of a new method of CYP activity assay using (123)I-IMP. (2015)
  • Author(s): Nishi K, Mizutani A, Shikano N, Fujita K, Kobayashi M, Ono M, Nishii R, Sasaki Y, Kinuya S, Kawai K.
  • Journal Title: Nucl Med Biol Volume: 2 Pages: 171-176
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2014.08.015.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of radioiodine-labeled 4-hydroxyphenylcysteamine for specific diagnosis of malignant melanoma. (2015)
  • Author(s): Kobayashi M, Nishii R, Shikano N, Flores LG 2nd, Mizutani A, Ogai K, Sugama J, Nagamachi S, Kawai K.
  • Journal Title: Nucl Med Biol Volume: 6 Pages: 536-540
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2015.02.004.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Assessment of [(18)F]-fluoroacetate PET/CT as a tumor-imaging modality: preclinical study in healthy volunteers and clinical evaluation in patients with liver tumor. (2014)
  • Author(s): Takemoto K, Hatano E, Nishii R, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Yamauchi H, Matsumura K, Zaima M, Toriguchi K, Tanabe K, Kitamura K, Seo S, Taura K, Endo K, Uemoto S, Higashi T.
  • Journal Title: Ann Nucl Med Volume: 4 Pages: 371-380
  • DOI: 10.1007/s12149-014-0823-z.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transport mechanisms of hepatic uptake and bile excretion in clinical hepatobiliary scintigraphy with 99mTc-N-pyridoxyl-5-methyltryptophan. (2014)
  • Author(s): Kobayashi M, Nakanishi T, Nishi K, Higaki Y, Okudaira H, Ono M, Tsujiuchi T, Mizutani A, Nishii R, Tamai I, Arano Y, Kawai K.
  • Journal Title: Nucl Med Biol Volume: 4 Pages: 338-342
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2014.01.004.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ラット脳虚血モデルにおけるF－18フルオロ酢酸の脳集積検討 (2015)
  • Author(s): 西井龍一、水間広、加川信也、東達也、山内浩、林拓也、高橋和弘、水谷陽一、長町茂樹、尾上浩隆
  • Organizer: 第180回日本医学放射線学会九州地方会 第50回日本核医学会九州地方会
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 2015-02-14 – 2015-02-15
• [Presentation] Increased uptake of 2-[18F]fluoroacetate at early phase of cerebral ischemia (2014)
  • Author(s): Ryuichi Nishii, Hiroshi Mizuma, Shinya Kagawa, Masahiro Ohno, Takayuki Ose, Takuya Hayashi, Kazuhiro Takahashi, Tatsuya Higashi, Youichi Mizutani, Shigeki Nagamachi, Hirotaka Onoe
  • Organizer: 100th Scientific Assembly Annual Meeting RSNA 2014（北米放射線学会年会）
  • Place of Presentation: シカゴ
  • Year and Date: 2014-11-30 – 2014-12-05
• [Presentation] 肝臓における有機アニオントランスポーター（OATP）イメージング剤 [18F]PTV-F1の臨床使用に向けた合成 (2014)
  • Author(s): 西井龍一、加川信也、東 達也、山内 浩、川井恵一、屋木祐亮、小野正博、佐治英郎、杉山雄一
  • Organizer: 第54回日本核医学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2014-11-06 – 2014-11-08
• [Presentation] Accumulation of [18F]fluoroacetate inearly stage of cerebral ischemia (2014)
  • Author(s): R. Nishii, H. Mizuma, S. Kagawa, M. Ohno, T. Ose,T. Hayashi,A. Tachibana, K. Takahashi,T. Higashi, Y. Mizutani, S. Nagamachi,H. Onoe
  • Organizer: 11th WFNMB Congress（第11回世界核医学会）
  • Place of Presentation: カンクーン
  • Year and Date: 2014-08-27 – 2014-08-31
• [Presentation] [18F]標識ピタバスタチン F1 誘導体([18F]PTV-F1)を用いた有機アニオントランスポーターの機能 (2014)
  • Author(s): 西井 龍一、木村 寛之、東 達也、加川 信也、山内 浩、長町 茂樹、小野 正博、佐治 英郎
  • Organizer: 第179回日本医学放射線学会九州地方会
  • Place of Presentation: 佐賀市
  • Year and Date: 2014-06-14 – 2014-06-15
• [Presentation] 分子イメージングで病気を探る-臨床応用に向けた創薬、画像化- (2014)
  • Author(s): 西井龍一
  • Organizer: 第38回 徳島大学薬学部卒後教育公開講座
  • Place of Presentation: 徳島市
  • Year and Date: 2014-06-07
  • Invited
• [Presentation] I-123 MIBG早期ダイナミックイメージングの有用性―PD, LBD, RBDとPSの鑑別について― (2014)
  • Author(s): Ryuichi Nishii, Takuro Shiiba, Yasushi Kihara, Masaji Maeda, Kazuhito Tsuruta, Masayuki Sasaki, and Junji Morishita
  • Organizer: 第9回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 吹田市
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-22
• [Remarks] 滋賀県立成人病センター研究所
  • URL: http://www.shigamed.jp