2013 Fiscal Year Annual Research Report
新規ストレス経路によるＮＦーｋＢ活性制御機構と発癌
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23370062
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
鎌田 英明 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (10233925)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | IKKb / NF-kB / 肝臓 / ネクローシス / 酸化ストレス / 線維化 / 肝硬変 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IKKbはNF-kBの活性を制御するキナーゼである。紫外線照射や酸化ストレスに応答して駆動される核内のキナーゼ活性非依存的なIKKbの機能を解明するために、核移行シグナル(NLS)を付加したキナーゼ活性欠損型のIKKbを発現するトランスジェニックマウス(Tg-NLS-IKKbKN)を作製した。さらにこのマウスをIKKbf/fマウスと交配することにより、肝細胞で核内にのみIKKbを発現するマウス(Tg-NLS-IKKbKN/IKKbDhep)を作製した。Tg-NLS-IKKbKNは正常に生育して野生型マウスと大きな違いを認めることができなかった。ところがTg-NLS-IKKbKN/IKKbDhepマウスは出生直後から肝臓に広範囲のネクローシスによる細胞死が誘導されて慢性的な炎症を生じることがわかった。このマウスの肝臓では線維化が進行して肝硬変様の病態を示した。４週齢のマウスではHMGCRの発現とCyp7A1の発現が亢進しており、コレステロール産生と胆汁酸産生が顕著に増加していた。一連の解析から、酸化ストレスに応答した核内IKKbは遺伝子発現系の改変を誘導して肝細胞死と肝線維化や代謝系の改変をもたらすのにのに対して、細胞質のIKKbは核内IKKbの機能に拮抗して機能することが判明した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Nedd4-induced mono-ubiquitination of IRS-2 enhances IGF signaling and mitogenic activity.2015
Author(s)
Toshiaki Fukushima, Hidehito Yoshihara, Haruka Furuta, Fumihiko Hakuno, Jing Luan, Cunming Duan, Yasushi Saeki, Keiji Tanaka, Shun-Ichiro Iemura, TohruNatsume, Kazuhiro Chida, Yusuke Nakatsu, Hideaki Kamata, Tomoichiro Asano, and Shin-Ichiro Takahashi
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Journal Title
Nature communications
Volume: 6
Pages: 6780
DOI
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[Journal Article] Mosapride citrate improves nonalcoholic steatohepatitis with increased fecal lactic acid bacteria and plasma glucagon-like peptide-1 level in a rodent model.2015
Author(s)
Hirofumi Okubo, Yusuke Nakatsu, Hideyuki Sakoda, Akifumi Kushiyama, Midori Fujishiro, Toshiaki Fukushima, Yasuka Matsunaga, Haruya Ohno, Masayasu Yoneda, Hideaki Kamata, Takanori Shinjo, Misaki Iwashita, Fusanori Nishimura, and Tomoichiro Asano
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Journal Title
Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.
Volume: 308
Pages: 151-158
DOI
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[Journal Article] Lactobacillus casei strain Shirota protects against non-alcoholic steatohepatitis development in a rodent model.2015
Author(s)
Hirofumi Okubo, Hideyuki Sakoda, Akifumi Kushiyama, Midori Fujishiro, Yusuke Nakatsu, Toshiaki Fukushima, Yasuka Matsunaga, Hideaki Kamata, Takashi Asahara, Yasuto Yoshida, Osamu Chonan, Misaki Iwashita, Fusanori Nishimura, and Tomoichiro Asano
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Journal Title
Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.
Volume: 305
Pages: 911-918
DOI
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