2013 Fiscal Year Annual Research Report
新規ビタミンＫ２合成酵素（ＵＢＩＡＤ１）の遺伝子欠損動物の作出と表現型解析
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23390022
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| Research Institution | Kobe Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
岡野 登志夫 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (20131542)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中川 公恵 神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (90309435)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 遺伝子改変動物 / ビタミンＫ2 / 合成酵素 / ＵＢＩＡＤ1 / 全身性ノックアウト / コンディショナル・ノックアウト / 神経 / 骨 |
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| Research Abstract |
平成25年度において、以下の研究成果を得ることができた。
１．全身性ubiad1遺伝子欠失マウスは全例が胎生致死であったため、ubiad1-/-ES細胞塊
を作製し、mRNAおよび蛋白レベルでubiad1が発現していないことを確認した。さらに、MK-4合成能を欠失し、一方、野生型と同程度のCoQ9/10合成能を保持していることを確認した。さらに、ubiad1+/-マウスの組織中MK-4濃度およびMK-4合成活性が野生型のほぼ半分に低下していることを確認した。
２．Ubiad1 flox/floxマウスとNestin-Cre発現マウスの交配により出生したNestin発現組織特異的ubiad1遺伝子欠失ホモマウス(Nestin-CKO)は、出生後12週齢で野生型に比べて体重、骨密度および筋肉量が有意に低かった。また、野生型に比べて水平棒・平行棒試験および自発的交替行動変化率は有意に低く、一方、自発行動量は有意に高く、不安定な情動行動を呈した。Nestinが高発現している中枢神経系で、ubiad1の遺伝子発現は殆ど認められなかった。Nestin-CKOの脳（大脳、小脳、中脳、間脳、延髄、嗅球）内MK-4濃度は野生型に比べて著しく低く、一方、CoQ9/10濃度に有意な差異は認められなかった。
３．Ubiad1 flox/floxマウスとOsterix-Cre発現マウスあるいはSynapsin-Cre発現マウスとの交配によりOsterix発現組織特異的ubiad1遺伝子欠失ホモマウス(Osterix-CKO)およびSynapsin発現組織特異的ubiad1遺伝子欠失ホモマウス(Synapsin-CKO)の作出に成功した。現在、詳細な表現型解析と神経組織および骨におけるMK-4合成能およびCoQ9/10合成能について検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Elevated fibroblast growth factor 23 exerts its effects on placenta and regulates vitamin d metabolism in pregnancy of hyp mice.2014
Author(s)
Ohata Y, Yamazaki M, Kawai M, Tsugawa N, Tachikawa K, Koinuma T, Miyagawa K, Kimoto A, Nakayama M, Namba N, Yamamoto H, Okano T, Ozono K, Michigami T.
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Journal Title
J Bone Miner Res
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Liver-specific γ-glutamyl carboxylase-deficient mice display bleeding diathesis and short life span.2014
Author(s)
K Azuma, T Tsukui,K Ikeda, S Shiba, K Nakagawa, T Okano, T Urano, K Horie-Inoue, Y Ouchi, M Ikawa, S Inoue.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9(2)
Pages: e88643
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The UBIAD1 prenyltransferase links menaquione-4 synthesis to cholesterol metabolic enzymes.2013
Author(s)
Nickerson ML, Bosley AD, Weiss JS, Kostiha BN, Hirota Y, Brandt W, Esposito D, Kinoshita S, Wessjohann L, Morham SG, Andresson T, Kruth HS, Okano T, Dean M.
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Journal Title
Hum Mutat.
Volume: 34(2)
Pages: 317-329
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Menadione (vitamin K3) is a catabolic product of oral phylloquinone (vitamin K1) in the intestine and a circulating precursor of tissue menaquinone-4 (vitamin K2) in rats.2013
Author(s)
Hirota Y, Tsugawa N, Nakagawa K, Suhara Y, Tanaka K, Uchino Y, Takeuchi A, Sawada N, Kamao M, Wada A, Okitsu T, Okano T.
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 288(46)
Pages: 33071-33080
DOI
Peer Reviewed
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