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2013 Fiscal Year Final Research Report

Generation and characterization of genetically-altered mice lacking a novel vitamin K2 synthesis enzyme Ubiad1

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 23390022
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionKobe Pharmaceutical University

Principal Investigator

OKANO TOSHIO  神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (20131542)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) NAKAGAWA Kimie  神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (90309435)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords遺伝子改変動物 / ビタミンK2 / 合成酵素 / UBIAD1 / 全身性ノック・アウト / コンデショナル・ノックアウト / 神経 / 骨
Research Abstract

It was demonstrated that tissue vitamin K2 originates from oral vitamin K1 by a mechanism that involves the release of vitamin K3 from vitamin K1 in the intestine followed by delivery of vitamin K3 through the mesenteric lymphatic system and blood circulation to tissues, and then reduced by an unknown redox enzyme in the tissues and converted into vitamin K2 by the prenylating enzyme Ubiad1. To investigate the function of ubiad1, we attempted to generate mice lacking Ubiad1 by gene targeting, but it was found that Ubiad1-deficient mouse embryos failed to survive beyond embryonic day 7.5. We have succeeded in generating hematopoietic and nerve tissue -specific, bone specific- or neuron-specific Ubiad1-deficient mice by intercrossing Ubiad1 flox/flox mice with Nestin-Cre expressing mice, Osterix-Cre expressing mice or Synapsin-Cre expressing mice.

  • Research Products

    (40 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (23 results) Book (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Elevated fibroblast growth factor 23 exerts its effects on placenta and regulates vitamin D metabolism in pregnancy of hyp mice2014

    • Author(s)
      Okano T(12), 他13人
    • Journal Title

      J Bone Miner Res

    • DOI

      10.1002/jbmr.2186

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Liver-specific γ -glutamyl carboxylase-deficient mice display bleeding diathesis and short life span2014

    • Author(s)
      K Nakagawa(5), T Okano(6), 他9人
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9(2) Pages: e88643

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0088643.eCollection2014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The UBIAD1 prenyltransferase links menaquione-4 synthesis to cholesterol metabolic enzymes2013

    • Author(s)
      Okano T(13), 他13人
    • Journal Title

      Hum Mutat

      Volume: 34(2) Pages: 317-329

    • DOI

      10.1002/humu.22230.Epub2012Nov27

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dietary Reference Intakes for Japanese 2010 : fat-soluble vitamins2013

    • Author(s)
      Tanaka K, Terao J, Shidoji Y, Tamai H, Imai E, Okano T
    • Journal Title

      J Nutr Sci Vitaminol

      Volume: 59 Pages: S57-S66

    • DOI

      10.3177/jnsv.59.S57

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of gamma-glutamyl carboxylase gene polymorphism (R325Q) on the association between dietary vitamin K intake and gamma-carboxylation of osteocalcin in young adults2013

    • Author(s)
      Okano T(6), 他7人
    • Journal Title

      Asia Pac J Clin Nutr

      Volume: 22(4) Pages: 646-654

    • DOI

      10.6133/apjcn.2013.22.4.01

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Menadione (vitamin K_3) is a catabolic product of oral phylloquinone (vitamin K_1) in the intestine and a circulating precursor of tissue menaquinone-4 (vitamin K_2) in rats2013

    • Author(s)
      Nakagawa K (3), Okano T (12), 他10人
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 288(46) Pages: 33071-33080

    • DOI

      10.1074/jbc.M113.477356.Epub2013Sep30

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] P450-Dependent Catabolism of vitamin K : ω-hydroxylation catalyzed by human CYP4F2 and CYP4F112013

    • Author(s)
      Okano T (5), 他6人
    • Journal Title

      Biochemistry

      Volume: 52(46) Pages: 8276-8285

    • DOI

      10.1021/bi401208m.Epub2013Nov7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel method based on curvature analysis for estimating the dietary vitamin K requirement in adolescents2012

    • Author(s)
      Okano T(10), 他9人
    • Journal Title

      Clin Nutr

      Volume: 31(2) Pages: 255-60

    • DOI

      10.1016/j.clnu.2011.10.006.Epub2011Nov9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Replacement of the hydrophobic part of 9-cis-retinoic acid with cyclic terpenoid moiety results in RXR-selective agonistic activity2011

    • Author(s)
      Nakagawa K(5), Okano T(6), 他7人
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem

      Volume: 19(9) Pages: 2939-2949

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2011.03.033.Epub2011Mar21

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of new vitamin K analogues as steroid and xenobiotic receptor (SXR) agonists : insights into the biological role of the side chain part of vitamin K2011

    • Author(s)
      Nakagawa K(4), Okano T(9), 他7人
    • Journal Title

      J. Med. Chem

      Volume: 54(13) Pages: 4918-4922

    • DOI

      10.1021/jm200201k.Epub2011Jun20

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of novel vitamin K2 analogues with modification at the ω -terminal position and their biological evaluation as potent steroid and xenobiotic receptor (SXR) agonists2011

    • Author(s)
      Nakagawa K(3), Okano T(8), 他6人
    • Journal Title

      J. Med. Chem

      Volume: 54(12) Pages: 4269-4273

    • DOI

      10.1021/jm200025f.Epub2011May26

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新規ヒト膜結合型ビタミンK 合成酵素UBIAD1 の構造と機能2013

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      第52回日本薬学会東北支部大会
    • Place of Presentation
      東北大学川内北キャンパス(仙台)
    • Year and Date
      2013-10-20
  • [Presentation] Expression of Cardiovascular System-Related Genes in Vitamin D Receptor Knockout Mice2013

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      2013 Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
    • Place of Presentation
      ボルチモア(米国)
    • Year and Date
      2013-10-07
  • [Presentation] Plasma Concentration and Expression of Matrix Gla Protein (MGP) in Ectopic Calcification Model Rats2013

    • Author(s)
      津川 尚子, 岡野 登志夫(4), 他2人
    • Organizer
      2013 Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
    • Place of Presentation
      ボルチモア(米国)
    • Year and Date
      2013-10-06
  • [Presentation] Accumulation of Menaqunone-4 in the Bones of Mice Orally Given K vitamers and Its Biological Activity in Osteoblasts2013

    • Author(s)
      中川 公恵(1), 岡野登志夫(3), 他1人
    • Organizer
      2013 Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
    • Place of Presentation
      ボルチモア(米国)
    • Year and Date
      2013-10-06
  • [Presentation] ビタミンK の生合成と生理機能 : 新たな展開2013

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      フォーラム 2013衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      九州大学医学部百年講堂(福岡)
    • Year and Date
      2013-09-14
  • [Presentation] ビタミンD およびビタミンK の新たな作用メカニズム2013

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      第28回ROD-21 研究会
    • Place of Presentation
      ホテル阪急エキスポパーク(大阪)
    • Year and Date
      2013-09-07
  • [Presentation] Structure and Function of a Novel Human Vitamin K Biosynthetic Enzyme, UBIAD12012

    • Author(s)
      岡野登志夫
    • Organizer
      National Institutes of Health (NIH), National Cancer Institute(NCI)
    • Place of Presentation
      フレデリック(米国)
    • Year and Date
      2012-10-17
  • [Presentation] Statins and Bisphosphonates Inhibit Menaquione-4 Biosynthesis in Bone2012

    • Author(s)
      岡野登志夫, 他
    • Organizer
      American Society for Bone and Mineral Research 2012 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      ミネアポリス(米国)
    • Year and Date
      2012-10-15
  • [Presentation] ビタミンD とK は骨で何をしているのか?~骨代謝調節における分子機構~2012

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      第3回ライフサイエンスセミナー
    • Place of Presentation
      摂南大学理工学部(大阪)
    • Year and Date
      2012-10-01
  • [Presentation] 新規ヒト膜結合型ビタミンK 合成酵素UBIAD1 の構造と機能2012

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      第13回ERATO タンパク質関連情報交換会
    • Place of Presentation
      大阪大学理学研究科(大阪)
    • Year and Date
      2012-07-30
  • [Presentation] 骨で脂溶性ビタミンは何をしているのか?新たな機能の発見と創薬標的分子の検索2012

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      第3回骨バイオサイエンス研究会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山)
    • Year and Date
      2012-07-14
  • [Presentation] The conversion of phylloquinone(vitamin K1) to menaquinone-4 (vitamin K2) in the body and its role in vitamin K nutrition2012

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      第2回国際ビタミン会議
    • Place of Presentation
      コペンハーゲン(デンマーク)
    • Year and Date
      2012-05-23
  • [Presentation] ビタミンK の体内変換と骨代謝における役割2012

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知)
    • Year and Date
      2012-04-19
  • [Presentation] 脂溶性ビタミンの活性化とホルモン応答の多様性2012

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道)
    • Year and Date
      2012-03-30
  • [Presentation] ビタミンK2 研究の国際的な動向2012

    • Author(s)
      岡野登志夫
    • Organizer
      第15回Vitamin K & Aging 研究会
    • Place of Presentation
      経団連会館(東京)
    • Year and Date
      2012-02-18
  • [Presentation] ビタミンD およびK と骨代謝研究 : 最近の進歩と将来展望2012

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      第15回多摩骨代謝研究会
    • Place of Presentation
      吉祥寺東急イン(東京)
    • Year and Date
      2012-01-28
  • [Presentation] ビタミンK の体内変換とその分子栄養学的意義2011

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      日本栄養食糧学会近畿支部大会 支部創立50周年記念シンポジウム
    • Place of Presentation
      近畿大学(奈良県)
    • Year and Date
      2011-10-15
  • [Presentation] ビタミンD の骨作用 : 基礎研究および臨床研究の新たな展開2011

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      岩手県病院薬剤師会・盛岡薬剤師会・大正富山医薬品 共催講演会
    • Place of Presentation
      盛岡グランドホテル(岩手県)
    • Year and Date
      2011-08-27
  • [Presentation] ビタミンD およびビタミンK - 骨代謝に関する最近の話題 -2011

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      第29回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      2011-07-29
  • [Presentation] Enzyme Responsible for the Conversion of Phylloquinone to Menaquinone-4 in Animal Tissues2011

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      FASEB SUMMER RESEARCH CONFERENCES Molecular, Structural & Clinical Aspects of Vitamin K & Vitamin K-Dependent Proteins
    • Place of Presentation
      ケアフリー( 米国)
    • Year and Date
      2011-06-28
  • [Presentation] 新規ヒト型ビタミンK2(MK-4)合成酵素の発見とその栄養学的意義2011

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      第14回ビタミンK フォーラム
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      2011-06-10
  • [Presentation] 世界をリードするわが国の脂溶性ビタミン研究 : 現状と今後の展望2011

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      日本ビタミン学会第63回大会
    • Place of Presentation
      安田女子大学(広島県)
    • Year and Date
      2011-06-04
  • [Presentation] ビタミンD とビタミンK の基礎研究領域における新たな展開2011

    • Author(s)
      岡野 登志夫
    • Organizer
      第11回日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2011-05-28
  • [Book] ビタミンD と疾患 改訂版-基礎の理解と臨床への応用2014

    • Author(s)
      岡野 登志夫, 中川 公恵, 他
    • Total Pages
      16-21, 48-59, 109-116, 130-138(248)
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
  • [Book] 副甲状腺・骨代謝疾患診療マニュアル2013

    • Author(s)
      岡野 登志夫, 他
    • Total Pages
      13-15(210)
    • Publisher
      診断と診断社
  • [Book] CKD-MBD ハンドブック 2ndEdition2013

    • Author(s)
      岡野 登志夫, 他
    • Total Pages
      46-52(320)
    • Publisher
      日本メディカルセンター
  • [Book] ビタミンの新栄養学2012

    • Author(s)
      岡野 登志夫, 他
    • Total Pages
      16(253)
    • Publisher
      講談社サイエンティフィク
  • [Book] ビタミン・ミネラルの科学2011

    • Author(s)
      岡野 登志夫, 他
    • Total Pages
      80-86(210)
    • Publisher
      朝倉書店
  • [Remarks] 神戸薬科大学ホームページ

    • URL

      http://www.kobepharma-u.ac.jp/

URL: 

Published: 2015-06-25  

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