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2011 Fiscal Year Annual Research Report

増殖因子による幹細胞制御のシステム統合解析による分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 23390062
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

後藤 典子  東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (10251448)

Keywords細胞・組織
Research Abstract

1.EGFシグナルの乳腺幹細胞と乳ガン幹細胞制御機構の解析
MMTV-ErbB2マウスとFRS2betaノックアウトマウスを交配させたマウス(MMTV-ErbB2/FRS2beta-/-)の解析を行った。正常乳腺、授乳期乳腺、さらにそこに発症してきた乳ガンのスフェア形成能を調べたところ、いずれにおいても、FRS2betaノックアウトマウス由来の細胞は、野生型マウス由来の細胞に比較し、スフェア形成能が低下していた。FRS2betaの発現は、正常乳腺でも、癌化した乳腺でも、幹細胞性の維持に重要であることが示唆された。
2. FRS2alphaコンディショナルノックアウトマウスのヘテロマウスがほぼ完成した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

1.EGFシグナルの乳腺幹細胞と乳ガン幹細胞制御機構の解析
FRS2betaの発現は、正常乳腺でも、癌化した乳腺でも、幹細胞性の維持に重要であることが示された。長年、我々はFRS2betaに着目して研究をやってきており、この分子の研究については世界的に我々が最も進んでいる。それが、正常でも癌でもその幹細胞そのものの機能を制御していることがわかったことは、画期的である。
2.FRS2alphaコンディショナルノックアウトマウス
ほぼ完成に近い形まで持ってこれ、順調である。

Strategy for Future Research Activity

FRS2betaノックアウトマウスにおこっているエピゲノム異常の解析を中心に行う。
この解析により、がんの原因の本態が明らかになり、これまでになかった革新的な創薬へつながる可能性がある。

  • Research Products

    (16 results)

All 2013 2012 2011

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 14 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] An adaptor protein complex of FRS2beta and CIN85/CD2AP provides a novel mechanism for ErbB2/HER2 protein downregulation2013

    • Author(s)
      Minegishi, Y., Shibagaki, Y., Mizutani, A., Fujita, F., Tezuka, T., Kinoshita, M., Kuroda, M., Hattor, S. & Gotoh, N.
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 104 Pages: 345-352

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The acquisition of malignant potential in colon cancer is regulated by the stabilization of Atonal homolog 1 protein2013

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      Volume: 432 Pages: 175-181

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.01.034.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of genes up-regulated in ALK-positive and EGFR/KRAS/ALK-negative lung adenocarcinoma2012

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Journal Title

      Cancer Res

      Volume: 72 Pages: 100-111

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-11-1403. Epub 2011 Nov 11.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identifying regulational alterations in gene regulatory networks by state space representation of vector autoregressive models and variational annealing2012

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Journal Title

      BMC Genomics

      Volume: Suppl. 1, Pages: S6

    • DOI

      10.1186/1471-2164-13-S1-S6. Epub 2012 Jan 17.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ErbB/NF-kB signaling controls mammosphere formation in human breast cancer2012

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci., USA

      Volume: 109 Pages: 6584-6589

    • DOI

      10.1073/pnas.1113271109. Epub 2012 Apr 5.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recent understanding of the molecular mechanisms for the efficacy and resistance of EGF receptor-specific tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer2012

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Journal Title

      Expert Opin. Ther. Targets

      Volume: 16 Pages: 771-781

    • DOI

      10.1517/14728222.2012.697155. Epub 2012 Jul 5.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase defines critical prognostic genes of stage I lung adenocarcinoma2012

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 7 Pages: e43923

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0043923. Epub 2012 Sep 19.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Systemically injected exosomes targeted to EGFR deliver anti-tumor microRNA to breast cancer cells2012

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Journal Title

      Molecular Therapy

      Volume: 21 Pages: 185-191

    • DOI

      10.1038/mt.2012.180. Epub 2012 Oct 2.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NF-kB pathways in breast cancer stem cells for tumorigenesis2012

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Journal Title

      Breast cancer, Bentham eBooks, Bentham Science

      Volume: 巻なし Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preferential expression of potential markers for cancer stem cells in large cell neuroendocrine carcinoma of the lung2011

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Journal Title

      Journal of Clinical Bioinformatics

      Volume: 1 Pages: -

    • DOI

      10.1186/2043-9113-1-23.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] N-cadherin expression is a potential survival mechanism of gefitinib-resistant lung cancer cells2011

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Journal Title

      Am. J. Cancer. Res

      Volume: 1 Pages: 823-833

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Somatic mutations of the EGF receptor and their signal transducers affect the efficacy of EGF receptor-specific tyrosine kinase inhibitors2011

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Journal Title

      Int. J. Clin. Exp. Pathol

      Volume: 4 Pages: 403-409

    • DOI

      403-9. Epub 2011 Apr 26.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A genetic study of the effects of reduced Frs2alpha gene dosage in exostoses development and cartilage abnormalities observed in Ext2 heterozygous mutant mice2011

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Journal Title

      Journal of Osaka Medical Center & Research Institute for Maternal & Child Health

      Volume: 26 Pages: 101-108

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FRS22011

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Journal Title

      Encyclopedia of Signaling Molecules. Springer, Heidelberg, Germany

      Volume: 巻なし Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 増殖因子による乳がん幹細胞制御の分子機構2012

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Organizer
      第22回日本サイトメトリー学会 シンポジウム
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター
    • Year and Date
      20120629-20120630
    • Invited
  • [Presentation] Cancer and stem cells2011

    • Author(s)
      後藤 典子
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20111213-20111216
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

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