2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23390063
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
鍔田 武志 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (80197756)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | Bリンパ球 / レクチン / 硫酸化糖鎖 / Ｓｍ／ＲＮＰ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Bリンパ球のレクチンのうちCD72はC型レクチン様ドメイン（CTLD）を持ち、シグナル抑制機能を有する膜タンパクで、その機能欠損が自己免疫を惹起するなど機能的重要性が示唆される。我々はすでにCD72のCTLDの組み換えタンパク等を用いて、CD72が一部の硫酸化糖鎖やRNA関連抗原であるSm/RNP抗原と反応することを示した。そこで、CD72が硫酸化糖鎖やSm/RNP抗原へのB細胞の応答を負に制御するかを明らかにする目的で本研究を行った。まず、ヘパリン起因性血小板減少症ではヘパリンに対する自己抗体の産生がおこる。そこで、先行論文(Suvarna et al. J. Thromb Haemost 7: 857)に従ってマウスをヘパリンと血小板第４因子の複合体で免疫した。免疫に用いた抗原に反応する抗体産生はおこったが、この抗体は抗原に混入する夾雑物に対するもので、ヘパリンに対する抗体ではなかった。そこで、未免疫マウスでの抗ヘパリン抗体産生を調べたところ、CD72欠損lprマウスが加齢とともに抗ヘパリン抗体を産生することを明らかにした。一方、lprマウスでは抗ヘパリン抗体の産生はおこらないので、CD72が抗ヘパリン抗体産生を制御することが明らかとなった。また、抗DNA抗体H鎖トランスジェニックマウス56R/3H9を用いてCD72による抗Sm/RNP抗体産生B細胞の制御について解析を行った。CD72欠損により56Rマウスでは抗Sm/RNP抗体産生B細胞が顕著に増加したが、抗Sm/RNP抗体産生は起こらなかった。Fas欠損であるlpr変異導入では、抗Sm/RNP抗体産生B細胞は増加しなかったものの、CD72欠損lpr変異の導入により顕著な抗Sm/RNP抗体の産生が認められ、CD72が抗Sm/RNP抗体産生B細胞の制御で重要な役割を果たすことが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Functional evaluation of activation-dependent alterations in the sialogylcan composition of T cells.2014
Author(s)
Naito-Matsui, Y., Takada, S., Kano, Y., Iyoda, T., Sugai, M, Shimizu, A., Inaba, K., Nitschke, L., Tsubata, T., Oka, S., Kozutsumi, Y. and Takematsu, H.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 289
Pages: 1564-1579
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] LAPTM5 promotes lysosomal degradation of intracellular but not the cell surface CD3ζimmunol..2014
Author(s)
Kawai, Y., Ouchida, R., Yamasaki, S., Dragone, L., Tsubata, T. and Wang, J.-Y.
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Journal Title
Cell Biol.
Volume: 92
Pages: 527-534
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Constitutively CD40-activated B cells regulate CD8 T cell inflammatory response by IL-10 induction.2013
Author(s)
Shimoda, M., Bolduc, A., Takezaki, M., Ametani, Y., Huang, L., Nutt S. L., Kamanaka, M., Flavell, R. A., Mellor A. L, Tsubata, T. andKoni, P.
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Journal Title
J. Immunol.
Volume: 190
Pages: 3189-3196
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] CD72c is a modifier gene that regulates Faslpr-induced autoimmune disease.2013
Author(s)
Xu, M., Hou, R., Sato-Hayashizaki, A., Man, R., Zhu, C., Wakabayashi, C, Hirose, S., Adachi, T. and Tsubata, T.
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Journal Title
J. Immunol.
Volume: 190
Pages: 5436-5445
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] A mouse model for chronic inflammatory diseases spontaneously develops CD4/CD8 double-positive T cell leukemia/lymphoma.2015
Author(s)
P. A. Koni., Ren, M., Tsubata, T., Khleif, S., Maverakis, E. and Shimoda, M.
Organizer
The 54th Midwinter Conference of Immunologists at Asilomar.
Place of Presentation
Big Bear Lake, California (USA)
Year and Date
2015-01-24 – 2015-01-25
Invited
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