2013 Fiscal Year Annual Research Report
がん幹細胞を標的とするｍｉＲＮＡ含有エクソソームによる革新的がん治療法の開発
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23390087
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
黒田 雅彦 東京医科大学, 医学部, 教授 (80251304)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須藤 カツ子 東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (50126091)
落谷 孝広 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (60192530)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | エクソソーム / miRNA |
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| Research Abstract |
(1)効率的な標的細胞へのエクソソームの導入法の確立:エクソソームに、がん特異的に結合する分子を発現させ、がん幹細胞を標的とするエクソソームの作製を検討した。昨年度に引き続きHBV由来の表面マーカーの検討を行った。さらに、がん特異抗原のスクリーニングを行った。
(2)遺伝子導入の操作を用いない特異的エクソソーム導入法の開発 :本研究項目において、エクソソーム膜表面に発現するテトラスパニンを用いることで特異的にEGFR発現細胞に、エクソソームを導入する手法を開発した。今年度は、効率的にエクソソームを単離し、テトラスパニンを導入する手法を検討した。
(3)in vivoマウス実験による抗腫瘍効果及び安全性の検討:
1.がん細胞移植モデルの検討：昨年度に引き続き各種ヒト肺がん培養細胞株、ユーイング肉腫細胞株をRAGマウスに移植したモデルを作製した。本モデルマウスを用いて293T細胞よりmiR-34a、EWS-Fli-1 siRNA含有エクソソームを作製し、全身投与系での腫瘍増殖抑制効果を判定した。
2. Luciferaseトランスジェニックマウス（Tg）の作製とエクソソームの安全性、生体内代謝の検討：昨年度に引き続き Luciferase siRNAを含有したエクソソームを作製し、全身の各臓器における、エクソソームの発現抑制効果を検討した。また、投与後の臓器（肝、腎、肺、心、脾臓）を摘出し、組織学的にエクソソーム投与後の影響を検討した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] KLF5 regulates the integrity and oncogenicity of intestinal stem cells.2014
Author(s)
Nakaya T, Ogawa S, Manabe I, Tanaka M, Sanada M, Sato T, Taketo MM, Nakao K, Clevers H, Fukayama M, Kuroda M, Nagai R.
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Journal Title
Cancer Reseach
Volume: Epub ahead of print
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] SMAD2 MEDIATES DENDRITIC CELL SUPPRESSION BY TGF-β Smad2 is the TGF-β receptor-regulated Smad to suppress the immunogenicity of mouse and human dendritic cells.2014
Author(s)
Jeong-Hwan Yoon, Katsuko Sudo, Jin Soo Han, Min-Young Chae, Seok Hee Park, Michael Weinstein, Susumu Nakae, Tadashi Yamashita, In-Kyu Lee, Takayuki Sumida, Masahiko Kuroda, and Mizuko Mamura.
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Journal Title
European Journal of Immunology -2
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Activin receptor-like kinase5 inhibition suppresses mouse melanoma by ubiquitin degradation of Smad4, thereby derepressing eomesodermin in cytotoxic T lymphocytes.2013
Author(s)
Jeong-Hwan Yoon, Su Myung Jung, Seok Hee Park, Mitsuyasu Kato, Tadashi Yamashita, In-Kyu Lee, Katsuko Sudo, Susumu Nakae, Jin Soo Han, Ok-Hee Kim, Byung-Chul Oh, Takayuki Sumida, Masahiko Kuroda, Ji-Hyeon Ju, Kyeong Cheon Jung, Seong Hoe Park, Dae-Kee Kim, and Mizuko Mamura.
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Journal Title
EMBO molecular Medicine.
Volume: 5
Pages: 1720-1739
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Correlation between number of renal cysts and aortic circumferences measured using autopsy material.2013
Author(s)
Kurata A, Inoue S, Ohno S, Nakatsubo R, Takahashi K, Ito T, Kawasaki K, Kokubo R, Sakai T, Ubukata J, Matsubara S, Muraoka R, Yamazaki J, Hirose T, Hojo M, Watanabe E, Kuroda M.
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Journal Title
Pathol Res Pract
Volume: 209
Pages: 441-447
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Classification of secondary corneal amyloidosis and involvement of lactoferrin.2013
Author(s)
Kaoru Araki-sasaki, Koji Hirano, Yasuhiro Osakabe, Masahiko Kuroda, Kazuko Kitagawa, Hiroshi Mishima, Hiroto Obata, Masakazu Yamada, Naoyuki Maeda, Kohji Nishida, Shigeru Kinoshita.
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Journal Title
Ophthalmology
Volume: 120
Pages: 1166-1172
DOI
Peer Reviewed
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