2013 Fiscal Year Annual Research Report
多様なレセプターチロシンキナーゼ遺伝子変異の消化管間質腫瘍の病態への影響
| Project/Area Number |
23390094
|
|---|
| Research Institution | Hyogo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
廣田 誠一 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50218856)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塚本 吉胤 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (70461085)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
|
| Keywords | GIST / c-kit遺伝子 / 家族性GIST / ノックインマウス / シグナル伝達物質 |
|---|
| Research Abstract |
我々は、消化管間質腫瘍 (GIST) が消化管のペースメーカー細胞であるカハールの介在細胞 (ICC) に由来し、c-kit遺伝子またはPDGFRα遺伝子の機能獲得性突然変異がGISTの発生原因であることや、germlineのc-kit遺伝子の機能獲得性突然変異がICCの過形成を基盤としたGISTの多発家系を引き起こすことを明らかにしてきた。c-kit・PDGFRα遺伝子の機能獲得性変異には様々なタイプが存在し、各々の変異は生物学的特性が異なると考えられることから、本研究では、各種の遺伝子変異を導入した培養細胞や最近開発した遺伝子改変マウスを用いて、各々のc-kit, PDGFRα遺伝子変異における各種シグナル系の活性化の違いを明らかにすることを目的とした。
本年度は、野生型マウスおよびc-kit遺伝子のキナーゼドメインIIにgermlineの突然変異を持つノックインマウスの骨髄細胞から培養マスト細胞を得た。また、ノックインマウスの培養マスト細胞の長期培養により得られた、恒常的に増殖するマスト細胞株の不死化の原因がc-kit遺伝子の新たな変異の付加であることを明らかにした。これらノックインマウス由来の様々な培養マスト細胞におけるシグナル伝達物質 (KIT, MAPK, PI3K, Akt, Stat, S6Kなど) の活性化について免疫沈降・Western blot法を用いて調べ、不死化した培養マスト細胞におけるシグナル伝達物質の活性化の特性について明らかにした。さらに、これら培養マスト細胞の増殖に対する各種分子標的薬の抑制効果についても検討した。
上記研究と並行して、キナーゼドメインIに新たなgermlineの突然変異を持つ家族性GISTにおける臨床病理学的な特性に関する研究や、平面的に増殖する特殊なGIST症例のc-kit遺伝子異常の検討なども行った。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(9 results)
-
-
-
-
[Journal Article] Adjuvant therapy with imatinib mesylate after resection of primary high-risk gastrointestinal stromal tumors in Japanese patients.2013
Author(s)
Kanda T, Nishida T, Wada N, Kobayashi O, Yamamoto M, Sawaki A, Boku N, Koseki M, Doi T, Toh Y, Kakeji Y, Sugiyama T, Komatsu Y, Kikuchi S, Ogoshi K, Katai H, Miyachi K, Hirota S, Ohtsu A
-
Journal Title
Int J Clin Oncol.
Volume: 18
Pages: 38-45
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] Clinical significance of surgery for gastric submucosal tumors with size enlargement during watchful waiting period.2013
Author(s)
Miyazaki Y, Nakajima K, Kurokawa Y, Takahashi T, Takiguchi S, Miyata H, Yamasaki M, Hirota S, Nishida T, Mori M, Doki Y.
-
Journal Title
Eur J Cancer.
Volume: 49
Pages: 2681-2688
DOI
Peer Reviewed
-
-
