2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23390101
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
西城 忍 千葉大学, 真菌医学研究センター, 特任准教授 (60396877)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩倉 洋一郎 東京理科大学, 付置研究所, 教授 (10089120)
米山 光俊 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | C型レクチン / ノックアウトマウス / サイトカイン / 感染免疫 / 真菌感染 / 細菌感染 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
C型レクチンは膜タンパク質で、細胞外のcarbohydrate recognition domain (CRD)と呼ばれる領域で糖鎖を認識する。樹状細胞（DC）やマクロファージといったミエロイド細胞に発現するC型レクチンは、マウスでは6番染色体テロメア側、ヒトでは12番染色体短碗にクラスター状にコードされており、感染に対する免疫応答に関与している可能性が示唆されていた。そこで、私達はこの遺伝子クラスターにコードされる2種類のファミリー分子、Dectin-1、Dectin-2に注目し、その感染防御における役割の解析を行った。Dectin-1は真菌細胞壁構成糖鎖のβ-グルカンを、Dectin-2は、真菌細胞壁構成成分の別の糖鎖、α-マンナンをリガンドとしているが、実際、Dectin-1、Dectin-2ともに病原真菌のに対する感染防御に重要な役割を担っている。一方、Dectin-2が認識する糖鎖構造である、高マンノース構造は、真菌以外の種にも存在する。例えば、結核菌などの抗酸菌の細胞壁にはLipoarabinomannan (LAM)という糖脂質が存在するが、抗酸菌の中でも病原性を有する種では、その末端にマンノースが付加されれ、Mannose-capped LAM (Man-LAM)となっている。今回私達は、Dectin-2が微生物特有成分としてこのMan-LAMを認識し、サイトカイン分泌を誘導すること、さらに感染防御にも重要な役割を担っていることを明らかにした。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice.2015
Author(s)
Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T.
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Journal Title
Blood.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phagocytosis-dependent activation of a TLR9-BTK-calcineurin-NFAT pathway co-ordinates innate immunity to Aspergillus fumigatus.2015
Author(s)
Herbst S, Shah A, Mazon Moya M, Marzola V, Jensen B, Reed A, Birrell MA, Saijo S, Mostowy S, Shaunak S, Armstrong-James D.
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Journal Title
EMBO Mol Med.
Volume: 7
Pages: 240-258
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dectin-2 deficiency promotes Th2 response and mucin production in the lungs after pulmonary infection with Cryptococcus neoformans.2015
Author(s)
Nakamura Y, Sato K, Yamamoto H, Matsumura K, Matsumoto I, Nomura T, Miyasaka T, Ishii K, Kanno E, Tachi M, Yamasaki S, Saijo S, Iwakura Y, Kawakami K.
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Journal Title
Infect Immun.
Volume: 83
Pages: 671-681
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The pH-responsive PacC transcription factor of Aspergillus fumigatus governs epithelial entry and tissue invasion during pulmonary aspergillosis.2014
Author(s)
Bertuzzi M, Schrettl M, Alcazar-Fuoli L, Cairns TC, Munoz A, Walker LA, Herbst S, Safari M, Cheverton AM, Chen D, Liu H, Saijo S, Fedorova ND, Armstrong-James D, Munro CA, Read ND, Filler SG, Espeso EA, Nierman WC, Haas H, Bignell EM.
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Journal Title
PLoS Pathog.
Volume: 10
Pages: e1004413.
DOI
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[Journal Article] Dectin-2 is a direct receptor for mannose-capped lipoarabinomannan of mycobacteria.2014
Author(s)
Yonekawa A, Saijo S, Hoshino Y, Miyake Y, Ishikawa E, Suzukawa M, Inoue H, Tanaka M, Yoneyama M, Oh-Hora M, Akashi K, Yamasaki S.
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Journal Title
Immunity.
Volume: 41
Pages: 402-413.
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Recognition of tumor cells by Dectin-1 orchestrates innate immune cells for anti-tumor responses.2014
Author(s)
Chiba S, Ikushima H, Ueki H, Yanai H, Kimura Y, Hangai S, Nishio J, Negishi H, Tamura T, Saijo S, Iwakura Y, Taniguchi T.
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Journal Title
Elife.
Volume: 3
Pages: e04177.
DOI
Peer Reviewed
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