2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23390116
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
小池 智 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 副参事研究員 (30195630)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 健 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主任研究員 (10580201)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 感染症 / ウイルス / 脳神経疾患 |
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| Research Abstract |
昨年度までにヒトSCARB2を発現するトランスジェニックマウスモデル（C57BL/6 Tg(hSCARB2)10, 16, 22,並びに 24系統）を作製し、これらのマウスがEV71感受性を示し、ヒトと類似の中枢神経内の部位に病変を生じることを示した(Fujii et al 2013 PNAS)。さらにTg10系統を用いて２つの株Isehara株とBrCr株の病原性を評価したところ、株によって病原性の強さが異なり、Isehara株の方が毒力が高かった。これらの事実はSCARB2-tgマウスモデルを用いて、分離株の毒力を評価できる可能性を示していた。
そこで今年度はTgマウスによって測定したウイルスの病原性の程度が霊長類モデルであるカニクイザルでも同様に示されるかどうかを調べるために、上記２種類の株についてカニクイザルに対する接種実験を行った。サルを用いた実験は時間が掛かるため現在病理学的、ウイルス学的解析が進行中である。
また、さらに６種類の分離株（SK-EV006株、C7 Osaka株、Nagoya株、Bulgaria株、Hungary株、NETH株）についてTgマウスで病原性の強さの違いを調べた。これらの合計８種類のウイルス株においても毒力の違いを判別することができ、Isehara, Nagoya > SK-EV006, C7 Osaka, Bulgaria > Hungary, NETH, BrCrとなった。これらの結果をもとにウイルスの毒力を決定する遺伝情報の同定を試みている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Tgマウスで毒力が強いIsehara株と毒力が比較的弱いBrCr株をサルに接種する実験を開始することができた。現在その結果の解析中である。２つのウイルス株がTgマウスとサルモデルで示す病原性の強さの間の相関性が見いだせればTgマウスモデルの有用性を示すことができる。
また、今年度までに患者から分離された合計８種類のウイルス株をtgマウスに接種し、毒力が異なることを見いだした。今後の解析により、病原性を規程する塩基配列が決定できることが期待される。
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| Strategy for Future Research Activity |
日本国内でEV71が流行した際に比較的中枢神経合併症の発症率が高かった地域、ならびにそれと隣接しているが中枢神経合併症発症率の低かった地域から分離された株を入手したので、両者の毒力判定を行いたい。これによって毒力の異なる株の流行が中枢神経合併症の発症率に影響を与えているかどうかについて検証をする事が可能ではないかと考えられる。
また、現在乳飲みマウスモデルからVP1-145が重要な毒力決定基の一つとして推定されてい。この変異をもったウイルスを人工的に作製し、Tgマウスモデルによる毒力を判定したい。これによってこの変異は乳飲みマウスモデルだけで影響を与えているものか、Tgマウスもでるでも同様に毒力に影響を与えるものであるかを判定することができる。
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