2014 Fiscal Year Annual Research Report
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23390116
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
小池 智 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 副参事研究員 (30195630)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 健 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主任研究員 (10580201)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 感染症 / ウイルス / ウイルス受容体 / 神経毒力 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Enterovirus 71 (EV71)の神経病原性の分子基盤をヒトSCARB2を発現するトランスジェニックマウスモデルを用いて明らかにすることを研究目的としている。hSCARB2 Tg10系統はEV71を接種するとヒトと類似の中枢神経病変を生ずることが昨年度までに確認できている。このマウスモデルを用いて、神経病原性に関与するEV71の遺伝情報の検索を行った。
サックリングマウスモデルを用いてEV71 VP1 145番目のアミノ酸の変異により病原性が異なることがこれまでに報告されている。それによるとGly(G)であるものに比べて、Glu(E)であるものが病原性が高いとされているが、これは VP1 145Eのウイルスがサックリングマウスに発現している未知の分子を受容体として利用可能になったためにおこったhost range adaptation と考えられており、ヒトSCARB2に依存した感染の毒力を反映するものか否かは不明である。この変異の毒力の変化をtgマウスモデルを用いて検証した。SK-EV006株、C7 Osaka株、Nagoya株、Isehara株について二つのアミノ酸をもつ株を作製し、マウスに接種した。adult nonTgマウスではG、E株ともに病原性は示さず、hSCARB2 Tg10ではVP1 145 E株ははVP1 145G株よりも高い病原性を示した。このことからこのアミノ酸変異は一般的にSCARB2依存的な感染を起こす場合においても毒力に関与するアミノ酸であることが示された。どのようなメカニズムによって毒力の変化が起こっているかについてはさらに検討中である。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Establishment of a panel of in-house polyclonal antibodies for the diagnosis of enterovirus infections2014
Author(s)
Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Suzuki T, Sato Y, Nakajima N, Koike S, Iwasaki T, Sata T, Yamashita T, Minagawa H, Taguchi F, Hasegawa H, Shimizu H, Nagata N
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Journal Title
Neuropathology
Volume: 35
Pages: 107-121
DOI
Peer Reviewed
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