2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23390122
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
阪口 薫雄 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (70192086)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 免疫学 / ゲノム / 遺伝子 |
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| Research Abstract |
抗体V領域への体細胞突然変異（somatic hypermutation: SHM）導入は、activation-induced cytidine deaminase （AID）によって引き起こされるが、シチジンの脱アミノ化がどのようにしてV領域、S領域特異的に起こるのかについては明らかになっていない。我々はこれまでにAIDのV領域SHM誘導に胚中心B細胞の抗体親和性亢進に働くGANPが直接V領域選択性に関与することを報告してきた。本研究計画では、GANP/AID複合体がIgV領域遺伝子特異的ターゲッティングを行う際の分子メカニズムを明らかにし、高親和性B細胞産生の分子作用機序を解明することを目的とする。最終年度は、GANPがIgV領域mRNA及びDNAにターゲットすることが確定されているので、さらにGANPのどの領域の機能が関与するのかを調べた。GANPのHAT領域がIgV領域特的な転写亢進を誘導していることから、Ig遺伝子のクロマチン修飾の変化をヒストンアセチル化残基を標的にしたChIP on ChIPによって明らかにした。そしてGANPノックダウン法によってIgVの転写およびヒストン修飾が低下していることを確認した。また、GANPの結合分子として同定しているDNA修復分子の機能解析から、V領域遺伝子でのtranscription-coupleのSHMの誘導モデルの検証を行った。その分子機構の中心的役割をGANP分子が果たしている可能性についての実験的データを取得し解析した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Pcid2 inactivates developmental genes in human and mouse embryonic stem cells to sustain their pluripotency by modulation of EID1 stability2014
Author(s)
Ye B, Dai Z, Liu B, Wang R, Li C, Huang G, Wang S, Xia P, Yang X, Kuwahara K, Sakaguchi N, Fan Z
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Journal Title
Stem Cells
Volume: 32
Pages: 623-635
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Infection of Adult Thymus with Murine Retrovirus Induces Virus-Specific Central Tolerance That Prevents Functional Memory CD8+ T Cell Differentiation2014
Author(s)
Takamura, S. Kajiwara, E. Tsuji-Kawahara, S. Masumoto, T. Fujisawa, M. Kato, M. Chikaishi, T. Kawasaki, Y. Kinoshita, S. Itoi, M. Sakaguchi, N. Miyazawa, M.
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Journal Title
PLoS Pathogens
Volume: 10
Pages: e1003937
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Histopathological evaluation of the diversity of cells susceptible to H5N1 virulent avian influenza virus2013
Author(s)
Ogiwara H, Yasui F, Munekata K, Takagi-Kamiya A, Munakata T, Nomura N, Shibasaki F, Kuwahara K, Sakaguchi N, Sakoda Y, Kida H, Kohara M
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Journal Title
Am. J. Pathol
Volume: 184
Pages: 171-183
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Broad-spectrum detection of h5 subtype influenza a viruses with a new fluorescent immunochromatography system2013
Author(s)
Sakurai A, Takayama K, Nomura N, Munakata T, Yamamoto N, Tamura T, Yamada J, Hashimoto M, Kuwahara K, Sakoda Y, Suda Y, Kobayashi Y, Sakaguchi N, Kida H, Kohara M, Shibasaki F
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e76753
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Breast cancers with high DSS1 expression that potentially maintains BRCA2 stability have poor prognosis in the relapse-free survival2013
Author(s)
Rezano A, Kuwahara K, Yamamoto-Ibusuki M, Kitabatake M, Moolthiya P, Phimsen S, Suda T, Tone S, Yamamoto Y, Iwase H, Sakaguchi N
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 13
Pages: 562
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CA-S27: a novel Lewis a associated carbohydrate epitope is diagnostic and prognostic for cholangiocarcinoma2013
Author(s)
Silsirivanit, A. Araki, N. Wongkham, C. Vaeteewoottacharn, K. Pairojkul, C. Kuwahara, K. Narimatsu, Y. Sawaki, H. Narimatsu, H. Okada, S. Sakaguchi, N. Wongkham, S.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 104
Pages: 1278-84
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] GANP plays a regulatory role in the choice of DNA repair pathway by dissociating DNA-PKcs in AID-induced immunoglobulin V-region diversification2014
Author(s)
Sakaguchi, N., Eid, M. M. A., Singh, S. K., Almofty, S. A., Shimoda, M, Maeda, K.
Organizer
Keystone Symposia Conference Biology of B Cell Responses
Place of Presentation
Keystone, Colorado, USA
Year and Date
20140209-20140214
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[Presentation] Role of mammalian TREX-2 component in HIV-1 mRNA export2013
Author(s)
Almofty, S. A., Maeda, K., Singh, S. K., Eid, M. M. A., Shimoda, M., Kawabata, T., Sakaguchi, N.
Organizer
The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
Place of Presentation
千葉幕張メッセ
Year and Date
20131211-20131213
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[Presentation] B cell-associated regulation of DNA repair pathway through interaction with DNA-PKcs in IgV-region diversification2013
Author(s)
Eid, M. M. A., Maeda, K., Almofty, S. A., Singh, S. K., Shimoda, M., Sakaguchi, N.
Organizer
The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
Place of Presentation
千葉幕張メッセ
Year and Date
20131211-20131213
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[Presentation] GANP regulates transcription and nucleosome occupancy at the immunoglobulin variable region for AID-accession2013
Author(s)
Maeda, K., Singh, S. K., Eid, M. M. A., Almofty, S. A., Shimoda, M., Kawabata, T., Sakaguchi, N.
Organizer
The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
Place of Presentation
千葉幕張メッセ
Year and Date
20131211-20131213
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[Presentation] HIV感染経路における宿主因子GANPの役割2013
Author(s)
前田和彦, アルモフティ・サーラ アミーン, シン・シャイレンドラ クマール, エイド・モハメド アバス, 下田真唯子, 川畑輝弥, 阪口薫雄
Organizer
第27回日本エイズ学会学術集会
Place of Presentation
市民会館崇城大学ホール(熊本市民会館)、熊本市国際交流会館
Year and Date
20131120-20131122
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[Presentation] Role of mammalian TREX-2 component GANP in HIV-1 infection2013
Author(s)
Maeda, K., Almofty, S. A., Shimoda, M., Singh, S. K., Eid, M. M. A., Kawabata, T., Ikeda, T., Shida, H., Koito, A., Sakaguchi, N.
Organizer
The 14th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
Place of Presentation
Kumamoto Castle Hotel, Aso Resort Grandvrio Hotel
Year and Date
20131029-20131031
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