2013 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病の一塩基多型の解析と新たなインスリン分泌調節機構の解明
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23390146
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
村上 正巳 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30241871)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
角野 博之 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (10375579)
常川 勝彦 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30436307)
荻原 貴之 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80361377)
奈良 誠人 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80420165)
荒木 修 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80589482)
木村 孝穂 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90396656)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 遺伝子 / 一塩基多型 / インスリン / 甲状腺ホルモン |
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| Research Abstract |
これまでの地域住民を対象とした研究から、甲状腺から分泌される主な甲状腺ホルモンであるT4をT3に変換して活性化する2型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素（D2）の遺伝子（DIO2）のThr92AlaのSNPがインスリン分泌能の低下に関与することが明らかとなった。長期間の習慣的な運動の前後で耐糖能を比較し、DIO2のSNPの有無と運動による耐糖能改善効果について検討したたところ、DIO2のSNPを有すると運動による耐糖能改善効果が得られにくくなることが示され、DIO2のSNPが耐糖能に関与する可能性を示唆するものと考えられた。
以上の結果から膵β細胞におけるインスリン分泌能にD2が関与している可能性を想定し、培養マウス膵β細胞（MIN-6）を用いて検討したところ、MIN-6細胞にD2が発現し、GLP-1によりインスリン分泌の増加とともにD2の発現が増加することが明らかとなった。
今年度の研究において、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）によるMIN-6細胞におけるT4の代謝に関する解析を行った。その結果、MIN-6細胞にT4を不活性型のｒ３に、また活性型のT3を不活性型のT2に変換する甲状腺ホルモン脱ヨード酵素が発現していることが明らかとなった。酵素活性の性質を検討したところ3型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素（D3）活性に一致し、さらにD3 mRNAの発現が確認された。今後、MIN-6細胞におけるD3の発現調節機構の解明を行い、グルコース刺激やGLP-1刺激によるインスリン分泌におけるD3による甲状腺ホルモン不活化の役割を解明する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Validation of homogeneous assays for HDL-cholesterol using fresh samples from healthy and diseased subjects.2014
Author(s)
Miida T, Nishimura K, Okamura T, Hirayama S, Ohmura H, Yoshida H, Miyashita Y, Ai M, Tanaka A, Sumino H, Murakami M, Inoue I, Kayamori Y, Nakamura M, Nobori T, Miyazawa Y, Teramoto T, Yokoyama S
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Journal Title
Atherosclerosis
Volume: 233
Pages: 252-259
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A critical role of fatty acid binding protein 4 and 5 (FABP4/5) in the systemic response to fasting.2013
Author(s)
Symasunarno MR, Iso T, Hanaoka H, Yamaguchi A, Obokata M, Koitabashi N, Goto K, Hishiki T, Nagahata Y, Matsui H, Sano M, Kobayashi M, Kikuchi O, Sasaki T, Maeda K, Murakami M, Kitamura T, Suematsu M, Tsushima Y, Endo K, Hotamisligil GS, Kurabayashi M
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Journal Title
PLoS One
Volume: 14
Pages: 8:e79386
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A new enzyme-linked immunosorbent assay system for human hepatic triglyceride lipase.2013
Author(s)
Miyashita K, Kobayashi J, Imamura S, Kinoshita N, Stanhope KL, Havel PJ, Nakajima K, Machida T, Sumino H, Nara M, Murakami M
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Journal Title
Clin Chim Acta
Volume: 424
Pages: 201-206
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors improve glyaemic control in latent autoimmune diabetes in adults (LADA) patients insufficiently controlled despite insulin therapy.2013
Author(s)
Araki O, Nakahara R, Ujiie K, Tsunekawa K, Aoki T, Morimura T, Kimura T, Nara M, Sumino H, Ogiwara T, Murakami M
Organizer
第49回欧州糖尿病学会
Place of Presentation
バルセロナ
Year and Date
20130923-20130927
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