2013 Fiscal Year Annual Research Report
サイトカイン療法の副作用で併発するうつ病の発症機構の解明とコンパニオン診断
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23390149
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
齋藤 邦明 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80262765)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 康子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00331869)
村上 由希 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50580106)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | コンパニオン診断 / 病態検査学 / 抑うつ / トリプトファン / インターフェロン / IDO |
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| Research Abstract |
C型肝炎の治療としてインターフェロン(IFN)が使用されているが、治療の副作用として抑うつなどの神経症状の発生頻度が高いことが知られている。近年、IFNなどのサイトカインにより酵素誘導されるindoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)とうつ病などの神経疾患との関連性が注目されている。
本研究は、IFN患者血清のIDOの主な代謝経路であるTrp-キヌレニン(Kyn)代謝経路の代謝産物6種(Trp、Kyn、アントラニール酸(AA)、キヌレン酸(KA)、3ヒドロキシキヌレニン(3HK)、3-ヒドロキシアントラニール酸(3HAA))をHPLCにて一斉解析し、IFN誘発性うつ発症とTrp-Kyn代謝産物との関連性について検討した。
その結果、IFN治療に伴って、C型肝炎患者血清中のTrp濃度は減少し、Kyn、3HK濃度は増加することが明らかとなった。さらに、変動した代謝産物はIFN投与中止により、すみやかにIFN投与前の濃度に戻ることが判明した。
また、IFN投与により抑うつを発症した症例では、抑うつを発症しない症例に比べ、3HKの増加が顕著であった。さらに、IFN治療に伴ってKyn/Trp比、3HK/KA比は増加し、特に抑うつを発症する症例での増加量は顕著であった。すなわち、血中Trp代謝産物である3HKの変動とIFN投与により発症する抑うつ発症との関連性が示唆され、Trp代謝産物の解析が抑うつ症状の発症に有用であることが推察された。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] IDO1 plays an immunosuppressive role in 2,4,6-trinitrobenzene sulfate-induced colitis in mice.2013
Author(s)
Takamatsu M, Hirata A, Ohtaki H, Hoshi M, Hatano Y, Tomita H, Kuno T, Saito K, Hara A.
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Journal Title
J Immunol.
Volume: 191(6)
Pages: 3057-3064
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Acquired resistance of leukemic cells to AraC is associated with the upregulation of aldehyde dehydrogenase 1 family member A2.2013
Author(s)
Kawasoe M, Yamamoto Y, Okawa K, Funato T, Takeda M, Hara T, Tsurumi H, Moriwaki H, Arioka Y, Takemura M, Matsunami H, Markey SP, Saito K.
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Journal Title
Exp Hematol.
Volume: 41(7)
Pages: 597-603
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Labdane-type diterpene, constituent from myoga which are traditional Japanese food inhibit enzyme activity and gene expression of indoleamine 2,3-dioxygenase 12013
Author(s)
S Imai, R Yamamoto, Y Yamamoto, Y Katayanagi, R Fukutomi, M Abe, Y Ozawa, K Saito
Organizer
15thInternational Congress of Immunology
Place of Presentation
Milan, Italy
Year and Date
20130822-20130827
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[Book] :Tumor Necrosis factor2014
Author(s)
Murakami Y, Imamura Y, Mitani S, Hoshi M, Arioka Y, Yamamoto Y, Seiyama A, Saito K.
Total Pages
未定
Publisher
Nova Science Publishers, Inc.
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