アレルギー疾患エピジェネティクスにおけるウイルス感染の役割解明とその予防法の開発

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23390160
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 中村 裕之 金沢大学, 医学系, 教授 (30231476)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 人見 嘉哲 金沢大学, 医学系, 准教授 (70231545) ; 神林 康弘 金沢大学, 医学系, 講師 (20345630) ; 菅沼 成文 高知大学, 医歯学系, 教授 (50313747) ; 福冨 友馬 独立行政法人国立病院機構相模原病院臨床研究センター, 病態総合研究部, 研究員 (30463110)
• Keywords: アレルギー / エピジェネティクス / Respiratory syncytial (RS)ウイルス / インフルエンザウイルス / microRNA / 感作 / アレルゲン / 分子疫学

Research Abstract

アレルギー性疾患の原因については、胎児期あるいは小児期の前半に最も頻繁に感染する
Respiratory syncytialウイルス(RSV)やインフルエンザウイルス(IFV)の関与がよく知られるようになったが、その病態の背景である感受性遺伝子との相互作用はよく知られていない。本年度では動物実験および分子疫学を通して、microRNA(miRNA)とその標的遺伝子、タンパクおよびクロマチンリモデリングとの関係に着目することによってウイルス感染におけるアレルギー疾患エピジェネティクスを解明することを試みた。高lgE産生系マウスとして知られているBALB/cマウス6匹を1群として、4群、計24匹を用意した。すべてのマウスにおいてPneumonia virus of mouse (PVM)モデルマウスを用い、PVM前投与と後投与の有無で4群とし、PVMの投与が無い群では、不活化PVMを投与した。採血によって血清中抗原特異的IgE及びIgG1値およびPVM抗体を測定し、感染および感作を確認した。最終抗原吸入24時間後、気道抵抗性を測定後、気管支肺胞洗浄液(BALF)中および脾臓中の好酸球を定量し、PVM感染におけるアレルギー疾患エピジェネティクスを証明した。また高知大学がユニットセンターに選ばれている。ユニットセンター長の菅沼が担当するエコチル研究に際して、妊婦20人をリクルートし、対象者の環境中の化学物質の曝露状況や室内塵やダニ、花粉、昆虫、動物などのアレルゲンに対する感作の状態について評価し、miRNA発現と標的遺伝子、タンパク質の解析し、同様にウイルス感染におけるアレルギー疾患エピジェネティクスを証明した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究は、動物実験と疫学研究から成り、両方においてエピジェネティクスを一方は感染症との関係で、一方は感作との関係で証明することができた。このため研究の目的である予防法の提示のための科学的証拠をおおむね順調に得ることができてきている。

Strategy for Future Research Activity

動物実験ではエピジェネティクス制御因子の解析をさらに詳細に行う。ヒストン脱アセチル化酵素の測定、ヒストンメチルトランスフェラーゼの測定などを行う。また分子疫学では、miRNA発現と標的遺伝子とタンパク質の解析を行い、この結果と感受性遺伝子の結果との関係を解析する。miRNAと遺伝子およびエピジェネティクスの相互作用を解明し、新しい免疫・感染・遺伝子バイオマーカーの同定を行うことでRSVならびにIFVによるアレルギー発症に対する新しい予防法を確立する。

Research Products

• [Journal Article] Allergenicity and Cross-Reactivity of Booklice (Liposcelis bostrichophila) : A Common Household Insect Pest in Japan (2012)
  • Author(s): Fukutomi Y, Kawakami Y, Taniguchi M, Saito A, Fukuda A, Yasueda H, Nakazawa T, Hasegawa M, Nakamura H, Akiyama K
  • Journal Title: Int Arch Allergy Immunol Volume: 157(4) Pages: 339-348
  • DOI: 10.1159/000329853
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Japanese version of the 2010 American College of Rheumatology Preliminary Diagnostic Criteria for Fibromyalgia and the Fibromyalgia Symptom Scale : reliability and validity (2012)
  • Author(s): Usui C, Hatta K, Aratani S, Yagishita N, Nishioka K, Kanazawa T, Ito K, Yamano Y, Nakamura H, Nakajima T, Nishioka K
  • Journal Title: Mod Rheumatol Volume: 22(1) Pages: 40-44
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0462-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association between Body Mass Index and Asthma among Japanese Adults : Risk within the Normal Weight Range (2012)
  • Author(s): Fukutomi Y, Taniguchi M, Nakamura H, Konno S, Nishimura M, Kawagishi Y, Okada C, Tanimoto Y, Takahashi K, Akasawa A, Akiyama K
  • Journal Title: Int Arch Allergy Immunol Volume: 157(3) Pages: 281-287
  • DOI: 10.1159/000327555
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased systemic inflammatory interleukin-1β and interleukin-6 during agitation as predictors of Alzheimer disease (2012)
  • Author(s): Honma T
  • Journal Title: Int J Geriatr Psychiatry Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A crossover comparison of urinary albumin excretion as a new surrogate marker for cardiovascular disease among 4 types of calcium channel blockers (2012)
  • Author(s): Konoshita T
  • Journal Title: Int J Cardiol Volume: (in press)
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2011.10.133
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The differences in the involvements of loci of promoter region and Ile50Val in interleukin-4 receptor a chain gene between atopic dermatitis and Japanese cedar pollinosis (2012)
  • Author(s): Tanaka T
  • Journal Title: Allergol Int Volume: 61(1) Pages: 57-63
  • DOI: 10.2332/allergolint.10-OA-0302
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Anti-inflammatory effects of sacran, a novel polysaccharide from Aphanothece sacrum, on 2,4,6-trinitrochlorobenzene-induced allergic dermatitis in vivo (2012)
  • Author(s): Ngatu NR
  • Journal Title: Ann Allergy Asthma Immunol Volume: 108(2) Pages: 117-122
  • DOI: 10.1016/j.anai.2011.10.013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The relationship between social capital and self-rated health in a Japanese population : a multilevel analysis (2012)
  • Author(s): Hibino Y
  • Journal Title: Environ Health Prev Med Volume: 17(1) Pages: 44-52
  • DOI: 10.1007/s12199-011-0218-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Time trend in the prevalence of adult asthma in Japan : Findings from population-based surveys in Fujieda City in 1985, 1999, and 2006 (2011)
  • Author(s): Fukutomi Y, Taniguchi M, Watanabe J, Nakamura H, Komase Y, Ohta K, Akasawa A, Nakagawa T, Miyamoto T, Akiyama K
  • Journal Title: Allergol Int Volume: 60(4) Pages: 443-448
  • DOI: 10.2332/allergolint.10-OA-0282
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Improvements in both psychosis and motor signs in Parkinson's disease, and changes in regional cerebral blood flow after electroconvulsive therapy (2011)
  • Author(s): Usui C, Hatta K, Doi N, Kubo S, Kamigaichi R, Nakanishi A, Nakamura H, Hattori N, Arai H
  • Journal Title: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry Volume: 35(7) Pages: 1704-1708
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2011.05.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Goishi tea consumption inhibits airway hyperresponsiveness in BALB/c mice (2011)
  • Author(s): Hirota R, Ngatu NR, Miyamura M, Nakamura H, Suganuma N
  • Journal Title: BMC Immunol Volume: 12 Pages: 45
  • DOI: 10.1186/1471-2172-12-45
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Activation of tumor suppressor protein PTEN and induction of apoptosis are involved in cAMP-mediated inhibition of cell number in B92 glial cells (2011)
  • Author(s): Sugimoto N, Miwa S, Ohno-Shosaku T, Tsuchiya H, Hitomi Y, Nakamura H, Tomita K, Yachie A, Koizumi S
  • Journal Title: Neurosci Lett Volume: 497(1) Pages: 55-59
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2011.04.028
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 大気粉塵中多環芳香族炭化水素類と重金属の月変動および黄砂日の特徴 (2012)
  • Author(s): 神林康弘, 東朋美, 道上義正, 大倉徳幸, 藤村政樹, 岡田源作, 日比野由利, 人見嘉哲, 中村裕之
  • Organizer: 第82回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 京都大学吉田キャンパス(京都府)
  • Year and Date: 2012-03-25
• [Presentation] 黄砂による慢性咳嗽の症状への影響 (2012)
  • Author(s): 東朋美, 神林康弘, 藤村政樹, 吉崎智一, 西條清史, 早川和一, 人見嘉哲, 小林史尚, 道上義正, 中村裕之
  • Organizer: 第82回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 京都大学吉田キャンパス(京都府)
  • Year and Date: 2012-03-25
• [Presentation] アレルギー発症予防フィルターの開発 (2012)
  • Author(s): 弘田量二, Muzembo Basilua, 中村裕之, 栄徳勝光, Narongpon Dumavibhat, Ngatu Nlandu Roger, 菅沼成文
  • Organizer: 第82回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 京都大学吉田キャンパス(京都府)
  • Year and Date: 2012-03-25
• [Presentation] 幼児期におけるアレルギー疾患と生活環境因子は、児の自閉症傾向に関連する (2012)
  • Author(s): 柴田亜樹
  • Organizer: 第82回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 京都大学吉田キャンパス(京都府)
  • Year and Date: 2012-03-25
• [Presentation] 第三者生殖技術の利用と渡航生殖に関わる不妊患者の意識と実態 (2012)
  • Author(s): 日比野由利
  • Organizer: 第82回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 京都大学吉田キャンパス(京都府)
  • Year and Date: 2012-03-25
• [Presentation] 加水分解小麦を含有する石鹸・シャンプーその他の化粧品の便用と成人小麦アレルギーと・疫学的な関係 (2011)
  • Author(s): 福冨友馬
  • Organizer: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
  • Year and Date: 2011-11-10
• [Remarks]
  • URL: http://publichealth.w3.kanazawa-u.ac.jp/achievement/2012.html