アレルギー疾患エピジェネティクスにおけるウイルス感染の役割解明とその予防法の開発

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23390160
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 中村 裕之 金沢大学, 医学系, 教授 (30231476)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 人見 嘉哲 金沢大学, 医学系, 准教授 (70231545) ; 神林 康弘 金沢大学, 医学系, 講師 (20345630) ; 菅沼 成文 高知大学, 医歯学系, 教授 (50313747) ; 福冨 友馬 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診断・治療薬開発研究室, 室長 (30463110)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2014-03-31
• Keywords: アレルギー / エピジェネティクス / RSウイルス / 気管支喘息 / メチル化 / 感作 / アレルゲン / 妊娠

Research Abstract

気管支喘息を引き起こすホスト側の要因として遺伝子の関わりは知られてきてはいるが、一方、環境要因の関与との関係はほとんど解明されていない。胎児期あるいは小児期の前半に最も頻繁に感染するRespiratory syncytialウイルス(RSV)と遺伝子との相互作用の解明は、RSVによる感染の免疫学的機序を明らかにし、新しい環境免疫遺伝的マーカーの発見につながるため、その予防上の効果は極めて大きいと考えられる。
本研究では、高IgE産生系マウスとして知られているBALB/c 系の妊娠マウスを妊娠10日から、妊娠15日（6匹）、出産直後（同）および出産7日（同）までPneumonia virus（PV）に感染させ、曝露終了時での胎児および児マウスの解析を行った。PV投与のない対照群（不活化PVM投与群）を3群（計18匹）設定した。採血によって血清中抗原特異的IgE及びIgG1値およびPV抗体を測定し、感染および感作を確認した。脾臓中の単核球のCD4+T cells、CD8+T-cells、CD56+NK cellsから、IL4R, IL15, FOXPにおけるCpG部位のメチル化とPVM感染の関係を調べた。出産7日においてPV投与による感染が認められ、また同時にCD56+NK cells のIL4RおよびFOXPのメチル化の関連が認められた。胎児期、出産直後においてはこの関連は認められなかった。
これらの結果は、出産直後の児において感染が成立するとともに、気管支喘息の発症前にすでに、遺伝子の発現が生じていることを示唆している。PV感染によるアレルギー疾患のエピジェネティクスは、発症前、特に胎児期にすでに生じていると考えられたことから、感染という環境因子に対する予防は、感受性遺伝子を有する場合、胎児期から行うことが重要であると考えられた。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Antipsychotics for delirium in the general hospital setting in consecutive 2453 inpatients : a prospective observational study (2014)
  • Author(s): Hatta K, Kishi Y, Wada K, Odawara T, Takeuchi T, Shiganami T, Tsuchida K, Oshima Y, Uchimura N, Akaho R, Watanabe A, Taira T, Nishimura K, Hashimoto N, Usui C, Nakamura H
  • Journal Title: Int J Geriatr Psychiatry Volume: 29(3) Pages: 253-262
  • DOI: 10.1002/gps.3999
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Myasthenia gravis : Predictive factors associated with the synchronized elevation of anti-acetylcholine receptor antibody titer in Kanazawa, Japan (2014)
  • Author(s): Iwasa K, Yoshikawa H, Samuraki M, Shinohara M, Hamaguchi T, Ono K, Nakamura H, Yamada M
  • Journal Title: J Neuroimmunol Volume: 267(2014) Pages: 97-101
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2013.12.011
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical impacts of albuminuria and glomerular filtration rate on renal, cardiovascular events, and all-cause mortality in Japanese patients with type 2 diabetes. (2014)
  • Author(s): Wada T, Haneda M, Furuichi K, Babazono T, Yokoyama H, Iseki K, Araki SI, Ninomiya T, Hara S, Suzuki Y, Iwano M, Kusano E, Moriya T, Satoh H, Nakamura H, Shimizu M, Toyama T, Hara A, Makino H; The Research Group of Diabetic Nephropathy, Ministry of Health, Labour, and Welfare of Japan
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol Volume: - Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0879-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The predictive value of a change in natural killer cell activity for delirium. (2014)
  • Author(s): Hatta K, Kishi Y, Takeuchi T, Wada K, Odawara T, Usui C, Machida Y, Nakamura H, for the DELIRIA-J Group
  • Journal Title: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry Volume: 48 Pages: 26-31
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2013.09.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Japanese version of the modified ACR preliminary diagnostic criteria for fibromyalgia and the fibromyalgia symptom scale : reliability and validity (2013)
  • Author(s): Usui C, Hatta K, Aratani S, Yagishita N, Nishioka K, Kanazawa T, Itoh K, Yamano Y, Nakamura H, Nakajima T, Nishioka K
  • Journal Title: Mod Rheumatol Volume: 23(5) Pages: 846-850
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0759-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The possibility that requiring high-dose olanzapine cannot be explained by pharmacokinetics in the treatment of acute-phase schizophrenia. (2013)
  • Author(s): Hatta K, Takebayashi H, Sudo Y, Katayama S, Kasuya M, Shirai Y, Morikawa F, Nakase R, Nakamura M, Ito S, Kuga H, Nakamura M, Ohnuma T, Usui C, Nakamura H, Hirata T, Sawa Y, for the JAST study group
  • Journal Title: Psychiatry Res. Volume: 210(2) Pages: 396-401
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2013.07.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vulnerability to traumatic stress in fibromyalgia patients: 19 months follow-up after the Great East Japan Disaster. (2013)
  • Author(s): Usui C, Hatta K, Aratani S, Yagishita N, Nishioka K, Itoh K, Yamano Y, Nakamura H, Asukai N, Nakajima T, Nishioka K
  • Journal Title: Arthritis Research & Therapy Volume: 15(5) Pages: R130
  • DOI: 10.1186/ar4310
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A crossover comparison of urinary albumin excretion as a new surrogate marker for cardiovascular disease among 4 types of calcium channel blockers. (2013)
  • Author(s): Konoshita T, Makino Y, Kimura T, Fujii M, Morikawa N, Wakahara S, Arakawa K, Inoki I, Nakamura H, Miyamori I, The Genomic Disease Outcome Consortium (G-DOC) Study Investigators
  • Journal Title: Int J Cardiol Volume: 166(2) Pages: 448-452
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2011.10.133
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Utility of fluorescence in situ hybridization to detect MDM2 amplification in liposarcomas and their morphological mimics. (2013)
  • Author(s): Kimura H, Dobashi Y, Nojima T, Nakamura H, Yamamoto N, Tsuchiya H, Ikeda H, Sawada-Kitamura S, Oyama T, Ooi A
  • Journal Title: Int J Clin Exp Pathol Volume: 6(7) Pages: 1306-1316
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 石川県珠洲市における都市労働者に対する農作業を伴うメンタルヘルス・プログラムの経済効果推計 (2013)
  • Author(s): 水野雅男、五十嵐良雄、長井敏弘、八田耕太郎、中村裕之
  • Organizer: 第11回日本予防医学会学術総会
  • Place of Presentation: 日本科学未来館（東京都）
  • Year and Date: 20130622-20130623
• [Presentation] 接触性皮膚炎患者・アトピー性皮膚炎患者の汗に含まれる金属元素およびヒスタミン濃度に関する研究 (2013)
  • Author(s): 弘田量二、黒田由季、野口修平、本宮哲也、蒲生哲司、水谷千代美、梶原完爾、中村裕之、菅沼成文
  • Organizer: 第11回日本予防医学会学術総会
  • Place of Presentation: 日本科学未来館（東京都）
  • Year and Date: 20130622-20130623