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2013 Fiscal Year Annual Research Report

プロテオミクスによる酸化損傷蛋白質を指標としたパーキンソン病リスク評価法の開発

Research Project

Project/Area Number 23390162
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

及川 伸二  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10277006)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村田 真理子  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10171141)
山嶋 哲盛  金沢大学, 医学系, 准教授 (60135077)
冨本 秀和  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80324648)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywordsパーキンソン病 / 酸化ストレス / 血漿 / プロテオミクス解析 / 酸化損傷タンパク質 / バイオマーカー
Research Abstract

パーキンソン病は進行性の神経変性疾患であり、我が国における超高齢社会の到来により患者数のさらなる増加が予想されている。パーキンソン病の原因のひとつとして酸化ストレスによるDNAやタンパク質の損傷が報告されており、特にタンパク質の酸化損傷(カルボニル化)は不可逆性の損傷で、タンパク質の機能や安定性を低下させる。また、パーキンソン病の診断では様々なパーキンソン症候群と鑑別する必要があるが、有用な疾患バイオマーカーの発見には至っていない。本年度は、パーキンソン病患者の血漿中のカルボニル化タンパク質を解析することで、パーキンソン病における疾患バイオマーカーの探索を行った。
パーキンソン病患者及び健常者の血漿を使用し、蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動(2D-DIGE)法によってタンパク質の発現変動解析を行った。さらに、二次元電気泳動及びウエスタンブロットの併用(2D-Oxyblot)によりカルボニル化タンパク質の検出を行った。カルボニル化タンパク質量を発現量で補正してタンパク質の酸化損傷度を導き、パーキンソン病患者において酸化損傷度が増加したタンパク質について、MALDI-TOF/TOF MSを用いて同定を行った。
その結果、パーキンソン病患者において酸化損傷度が増加したタンパク質として、Fibrinogen beta chain, Alpha-1-antichymotrypsin, Serum amyloid P-componentが同定された。これらのタンパク質は炎症反応に応答して活性化することが報告されており、またパーキンソン病には炎症が関与していることも報告されていることから、今回同定したタンパク質の酸化損傷度の増加がパーキンソン病の疾患バイオマーカーとなる可能性がある。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Proteomic analysis of carbonylated proteins in the monkey substantia nigra after ischemia-reperfusion.2014

    • Author(s)
      Oikawa S, Kobayashi H, Kitamura Y, Zhu H, Obata K, Minabe Y, Dazortsava M, Ohashi K, Tada-Oikawa S, Takahashi H, Yata K, Murata M, Yamashima T.
    • Journal Title

      Free Radic Res.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nile Blue Can Photosensitize DNA Damage through Electron Transfer.2014

    • Author(s)
      Hirakawa K, Ota K, Hirayama J, Oikawa S, Kawanishi S.
    • Journal Title

      Chem Res Toxicol.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationships of alpha-SMA-positive fibroblasts and SDF-1-positive tumor cells with neoangiogenesis in nasopharyngeal carcinoma.2014

    • Author(s)
      Wang S, Ma N, Kawanishi S, Hiraku Y, Oikawa S, Xie Y, Zhang Z, Huang G, Murata M.
    • Journal Title

      BioMed Research International

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of proteins associated with adipocyte lipolysis was significantly changed in the adipose tissues of the obese spontaneously hypertensive/NDmcr-cp rat.2014

    • Author(s)
      Chang J, Oikawa S, Iwahashi H, Kitagawa E, Takeuchi I, Yuda M, Aoki C, Yamada Y, Ichihara G, Kato M, Ichihara S.
    • Journal Title

      Diabetol Metab Syndr.

      Volume: 6(1):8 Pages: -

    • DOI

      doi: 10.1186/1758-5996-6-8.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inflammation-related DNA damage and expression of CD133 and Oct3/4 in cholangiocarcinoma patients with poor prognosis.2013

    • Author(s)
      Thanan R, Pairojkul C, Pinlaor S, Khuntikeo N, Wongkham C, Sripa B, Ma N, Vaeteewoottacharn K, Furukawa A, Kobayashi H, Hiraku Y, Oikawa S, Kawanishi S, Yongvanit P, Murata M.
    • Journal Title

      Free Radic Biol Med.

      Volume: 65 Pages: 1464-1472

    • DOI

      doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.07.034.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 上咽頭癌におけるメチル化DNAのゲノムワイド解析2014

    • Author(s)
      Weilin Zhao, Shuming Wang, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
    • Organizer
      第84回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      岡山市、岡山コンベンションセンター
    • Year and Date
      20140525-20140527
  • [Presentation] 上咽頭癌の血管新生における癌関連線維芽細胞と癌細胞の内皮前駆細胞との相互作用2014

    • Author(s)
      Shumin Wang, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
    • Organizer
      第84回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      岡山市、岡山コンベンションセンター
    • Year and Date
      20140525-20140527
  • [Presentation] パーキンソン病患者の血漿中カルボニル化タンパク質の同定2014

    • Author(s)
      北村祐貴, 都築政弘, 佐々木良元, 市原佐保子, 松永誠治郎, 水野章, 村田真理子, 冨本秀和, 及川伸二
    • Organizer
      第84回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      岡山市、岡山コンベンションセンター
    • Year and Date
      20140525-20140527
  • [Presentation] 舌下免疫療法による花粉症におけるmicroRNAの変化2014

    • Author(s)
      Bo Hou, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
    • Organizer
      第84回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      岡山市、岡山コンベンションセンター
    • Year and Date
      20140525-20140527
  • [Presentation] Proteomic analysis of carbonylated proteins in the substantia nigra of Japanese monkey after ischemia-reperfusion2014

    • Author(s)
      Yuki Kitamura, Tetsumori Yamashima , Mariko Murata, Shinji Oikawa
    • Organizer
      SFRRI 2014 (17th Biennial Meeting of the Society for Free Radical Research International)
    • Place of Presentation
      京都市、京都国際会館
    • Year and Date
      20140323-20140326
  • [Presentation] 天然色素purpurinによるDNA損傷機構2013

    • Author(s)
      北村祐貴、及川伸二、福嶋綾、川西正祐、村田真理子
    • Organizer
      第42回日本環境変異原学会
    • Place of Presentation
      岡山市、岡山コンベンションセンター
    • Year and Date
      20131129-20131130
  • [Presentation] パーキンソン病患者の血漿における酸化損傷タンパク質の同定2013

    • Author(s)
      都築政弘、北村祐貴、栗本将多、山嶋哲盛、及川伸二
    • Organizer
      第22回海馬と高次脳機能学会
    • Place of Presentation
      金沢市
    • Year and Date
      20131012-20131013
  • [Presentation] 上咽頭癌におけるmicroRNA異常とターゲット遺伝子の検討2013

    • Author(s)
      Shumin Wang, Yingxi Mo, Kaoru Midorikawa, Zhe Zhang ,Guangwu Huang, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
    • Organizer
      第72回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      横浜市、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] Proteomic analysis of the monkey hippocampal DG after the ischemia-reperfusion2013

    • Author(s)
      Yuki Kitamura, Shinji Oikawa, Tetsumori Yamashima, Mariko Murata
    • Organizer
      HUPO 2013 (12th Human Proteome Organization World Congress)
    • Place of Presentation
      横浜市、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20130914-20130918
  • [Presentation] 酸化ストレス暴露後のサル脳海馬CA1と歯状回(DG)における酸化損傷タンパク質のプロテオミクス解析2013

    • Author(s)
      及川伸二、栗本将多、山嶋哲盛、村田真理子
    • Organizer
      第66回日本酸化ストレス学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20130613-20130614
  • [Presentation] パーキンソン病における血漿タンパク質の酸化損傷度解析

    • Author(s)
      都築政弘、佐々木良元、市原佐保子、松永誠治郎、水野章、村田真理子、冨本秀和、及川伸二
    • Organizer
      日本酸化ストレス学会東海支部 第2回学術大会
    • Place of Presentation
      岐阜市、岐阜薬科大学本部学舎

URL: 

Published: 2015-05-28  

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