2013 Fiscal Year Annual Research Report
革新的３次元プロテオーム解析法による心血管疾患の病態解明
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23390204
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
鈴木 亨 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90359620)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
相澤 健一 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70436484)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 循環器・高血圧 / 蛋白質 / プロテオーム / ストレス / ﾄﾗﾝｽﾚｰｼｮﾅﾙ･ﾘｻｰﾁ |
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| Research Abstract |
ポストゲノム時代を迎えた現在、研究対象は応用ゲノム、なかでも蛋白質へと主眼が移りつつある。心血管病態は多様なため、蛋白質の解析が最も期待できる領域のひとつであるが、十分な解析が進んでいない。申請者は、世界でも有数のプロテオーム解析法の先駆者として、同技術を心血管病態の解析にいち早く導入してきた実績を有する。本研究では、疾患病態制御の解明を目指し、心血管系の疾患関連蛋白質の解析を行う。従来のプロテオーム解析は、経時的変化まで考慮しない質的(等電点pI値、分子量等)・量的変化を主に解析する２次元的な解析が中心であったが、本研究では病態解明に必要な経時的解析を考慮した革新的な３次元プロテオーム解析を行う。必要な技術の開発と導入を予備検討で既に行っている。心血管疾患の病態制御の理解を目的としており、病態関連蛋白質の新規発見ないし病態メカニズムの解明ならびに臨床応用を目指す。
平成２５年度は、臨床検体の分析を引き続き行う一方で、これまでに得られた疾患関連因子について、疾患プロテオーム解析の方法論に基づき、その生理活性の検討をさらに行い、疾患病態への関与を調べた。冠動脈カテーテル治療後の再造影検査を受ける連続105症例について横断研究を行った。再狭窄を生じていた患者群において、BNPフラグメント比（BNP(5-32)/BNP(3-32)）が有意に低くなっていた。再狭窄を生じていた患者群において、BNPフラグメント比（BNP(5-32)/BNP(3-32)）が有意に低値を示した[再狭窄群(n=22):非狭窄群(n=83)=1.19(四分位範囲 1.11-1.34): 1.43(四分位範囲 1.22-1.61), P<0.001]。
また、この疾患関連因子の生成メカニズムについてさらに検討を加え、関与しているプロテアーゼについて検討し、ある種のプロテアーゼが関与している知見を得た。今後は、このプロテアーゼが臨床検体においてどのような活性を有しているかを検討することで、心血管疾患の病態解明をめざす。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Stroke and outcomes in patients with acute type A aortic dissection.2013
Author(s)
Bossone E, Corteville DC, Harris KM, Suzuki T, Fattori R, Hutchison S, Ehrlich MP, Pyeritz RE, Steg PG, Greason K, Evangelista A, Kline-Rogers E, Montgomery DG, Isselbacher EM, Nienaber CA, Eagle KA.
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Journal Title
Circulation
Volume: 128
Pages: S175,179
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Extent of preoperative false lumen thrombosis does not influence long-term survival in patients with acute type a aortic dissection.2013
Author(s)
Larsen M, Bartnes K, Tsai TT, Eagle KA, Evangelista A, Nienaber CA, Suzuki T, Fattori R, Froehlich JB, Hutchison S, Sundt TM, Januzzi JL, Isselbacher EM, Montgomery DG, Myrmel T
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Journal Title
J Am Heart Assoc
Volume: 2
Pages: e000112
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inverse correlations between serum ADAMTS13 levels and systolic blood pressure, pulse pressure, and serum C-reactive protein levels observed at a general health examination in a Japanese population: A cross-sectional study.2013
Author(s)
Enooku K, Kato R, Ikeda H, Kurano M, Kume Y, Yoshida H, Ono T, Aizawa K, Suzuki T, Yamazaki T, Yatomi Y.
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Journal Title
Clin Chim Acta
Volume: 421
Pages: 147,151
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Post-transcriptional activation of PPAR alpha by KLF6 in hepatic steatosis.2013
Author(s)
Bechmann LP, Vetter D, Ishida J, Hannivoort RA, Lang UE, Kocabayoglu P, Isabel Fiel M, Muñoz U, Patman GL, Ge F, Yakar S, Li X, Agius L, Lee YM, Zhang W, Yiu Hui K, Televantou D, Schwartz GJ, Leroith D, Berk PD, Nagai R, Suzuki T, Reeves HL, Friedman SL.
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Journal Title
J Hepatol.
Volume: 58
Pages: 1000,1006
DOI
Peer Reviewed
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