2013 Fiscal Year Annual Research Report
心筋細胞内カルシウム制御による心不全・心肥大・致死的不整脈の包括的治療法の確立
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23390215
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
矢野 雅文 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90294628)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 茂樹 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (90397993)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | EC-coupling / Ryanodine receptor / Calmodulin / CPVT |
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| Research Abstract |
25年度はまずR2474S KIマウスの不整脈発生機序とcalmodulinの関係について検討を行い、不整脈発生にcalmodulinの乖離が関与することをafter transientやwhole cell patchを用いて明らかにした。これはcalmodulinのRyR2への結合性という新たな不整脈の治療ターゲットを見いだしたと言うことで意義深い。
さらに、新しく作成したN4103K KIマウスの催不整脈性に関する研究で、N4103K KIマウスの催不整脈性を確認し、現在calmodulinの関係について検討中である。
圧負荷心不全モデル(TACモデル)においてもcalmodulinの乖離が不整脈の発生や心肥大の進行に大きな役割を果たしている可能性についても研究を行い、TACモデルではcalmodulinのRyRに対する結合親和性が低下していることでRyRからのCaリークを生じ、これがDADを介して不整脈を生じやすくしていることを示した。
3年間でCPVYにおける不整脈発生の根本がRyR2からのCaリークであり、そのリークを起こすメカニズムとしてのRyR2内のチャネル制御ドメイン、その下流にあるcalmodulin結合ドメインの２つの重要なターゲットドメインについて解析した。さらに心肥大においても細胞内Caが重要な肥大のトリガーになっていることがわかった。これら治療ターゲットの解析は今後不整脈、心肥大の治療に大きく貢献できると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Enhanced binding of calmodulin to RyR2 corrects arrhythmogenic channel disorder in CPVT-associated myocytes.2013
Author(s)
Fukuda M, Yamamoto T, Nishimura S, Kato T, Murakami W, Hino A, Ono M, Tateishi H, Oda T, Okuda S, Kobayashi S, Koseki N, Kyushiki H, Yano M.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 291
Pages: 00613-5
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Relationship between Cardiac 18F-FDG-PET/CT Imaging and Urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine as a Biomarker of Oxidative Stress in Patients with Cardiac Sarcoidosis2014
Author(s)
Shigeki Kobayashi, Wakako Murakami, Takeki Myoren, Masakazu Fukuda, Kosuke Uchida, Makoto Ohno, Hiroki Tateishi, Tetsuro Oda, Ryosuke Kametani, Tomoko Nao, Yasuhiro Yoshiga, Jutaro Yamada, Takeshi Ueyama, Takayuki Okamura, Masafumi Yano
Organizer
第78回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
東京（東京国際フォーラム）
Year and Date
20140321-20140323
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[Presentation] Enhanced Binding of Calmodulin to the Ryanodine Receptor Corrects Abnormal Calcium Handling in Pressure Over Loaded Heart Failure2014
Author(s)
Takayoshi Katoh, Takeshi Yamamoto, Shigehiko Nishimura, Takeki Myoren, Wakako Murakami, Masakazu Fukuda, Makoto Ohno, Hiroki Tateishi, Mamoru Mochizuki, Tetsuro Oda, Shinichi Okuda, Shigeki Kobayashi, Masafumi Yano
Organizer
第78回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
東京（東京国際フォーラム）
Year and Date
20140321-20140323
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[Presentation] A Novel Selective EP4 Receptor Agonist Improves Intracellular Ca2+ Handling and Cardiomyocyte Function in Intact Failing Cardiomyocytes2013
Author(s)
Wakako Murakami, Shigeki Kobayashi, Takeki Myoren, Shigehiko Nishimura, Takayoshi Katoh, Masakazu Fukuda, Makoto Ono, Hiroki Tateishi, Mamoru Mochizuki, Tetsuro Oda, Shinichi Okuda, Takeshi Yamamoto, Masafumi Yano
Organizer
86th Scientific Session of American Heart Association
Place of Presentation
Dallas, TX
Year and Date
20131117-20131120
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[Presentation] Dantrolene Inhibits Aberrant Ca2+ Release and Arrhythmogenesis via Enhancing Binding of Calmodulin to RyR2 in CPVT-Associated Mutation2013
Author(s)
Masakazu Fukuda, Takeshi Yamamoto, Shigehiko Nishimura, Takeki Myouren, Takayoshi Katoh, Wakako Murakami, Makoto Ono, Tetsuro Oda, Shinichi Okuda, Shigeki Kobayashi, Masafumi Yano
Organizer
86th Scientific Session of American Heart Association
Place of Presentation
Dallas, TX, USA
Year and Date
20131117-20131120
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