2015 Fiscal Year Annual Research Report
肺組織幹細胞への再分化転換機構を応用した炎症性肺疾患の新規治療法の開発
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23390219
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
菊地 利明 新潟大学, 医歯学系, 教授 (10280926)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 前駆細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細気管支幹細胞は，「肺炎症時の組織修復に重要」と注目されている肺組織幹細胞である。この細胞はクララ細胞などの気道細胞へ広く分化する一方で，逆にクララ細胞から細気管支幹細胞へ再分化転換することが知られている。しかしこの分子機構は不明である。申請者はクララ細胞に発現する蛋白分解酵素SLPI(secretory leukocyte protease inhibitor)を20年間にわたって研究しており，｢SLPIの阻害が細気管支幹細胞への再分化転換を促すこと｣を見い出した。本研究ではこの先行知見を礎に，①SLPIの下流シグナル分子のエピジェネティクスや②SLPI結合蛋白質の解析から，再分化転換機構を解明し，③炎症性肺疾患の新規治療法の開発へとつなげていく。本研究で得られる細気管支幹細胞についての知見は，炎症性肺疾患の新規治療開発に止まらず，幹細胞調製の一般技術へと波及することが期待される。
今年度は、当該研究計画の最終年度にあたる。昨年度までに、SLPIの下流シグナルに関連していると疑われる遺伝子群の中に、再分化転換機構に関わっている「真の分子（『bronchiolar progenitor factor (BPF)』と命名）」を同定している。そこで今年度は、このBPFの組換え蛋白質を用いて、BPFがSLPIの下流シグナルとして再分化転換機構を介しながら、抗炎症効果を発揮することを明らかにした。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] OX40 ligand newly expressed on bronchiolar progenitors mediates influenza infection and further exacerbates pneumonia.2016
Author(s)
Hirano T, Kikuchi T, Tode N, Santoso A, Yamada M, Mitsuhashi Y, Komatsu R, Kawabe T, Tanimoto T, Ishii N, Tanaka Y, Nishimura H, Nukiwa T, Watanabe A, Ichinose M.
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Journal Title
EMBO Mol Med.
Volume: 8
Pages: 422-436
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Syndecan 4 Mediates Nrf2-dependent Expansion of Bronchiolar Progenitors That Protect Against Lung Inflammation.2016
Author(s)
Santoso A, Kikuchi T, Tode N, Hirano T, Komatsu R, Damayanti T, Motohashi H, Yamamoto M, Kojima T, Uede T, Nukiwa T, Ichinose M.
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Journal Title
Mol Ther.
Volume: 24
Pages: 41-52
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Possible role of Kruppel-like factor 5 in the remodeling of small airways and pulmonary vessels in chronic obstructive pulmonary disease.2016
Author(s)
Abe K, Sugiura H, Hashimoto Y, Ichikawa T, Koarai A, Yamada M, Numakura T, Onodera K, Tanaka R, Sato K, Yanagisawa S, Okazaki T1 Tamada T, Kikuchi T, Ichinose M.
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Journal Title
Respir Res.
Volume: 17
Pages: 7
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Simultaneous development of sarcoidosis and cutaneous vasculitis in a patient with refractory Crohn's disease during infliximab therapy.2016
Author(s)
Numakura T, Tamada T, Nara M, Muramatsu S, Murakami K, Kikuchi T, Kobayashi M, Muroi M, Okazaki T, Takagi S, Eishi Y, Ichinose M.
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Journal Title
BMC Pulm Med.
Volume: 16
Pages: 30
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Chronic inflammation, lymphangiogenesis, and effect of an anti-VEGFR therapy in a mouse model and in human patients with aspiration pneumonia.2015
Author(s)
Nihei M, Okazaki T, Ebihara S, Kobayashi M, Niu K, Gui P, Tamai T, Nukiwa T, Yamaya M, Kikuchi T, Nagatomi R, Ebihara T, Ichinose M.
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Journal Title
J Pathol.
Volume: 235
Pages: 632-645
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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