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2012 Fiscal Year Annual Research Report

分子シャペロンによる細胞内ストレス制御の分子基盤解明とその糖尿病治療への応用

Research Project

Project/Area Number 23390243
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

荒木 栄一  熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (10253733)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 近藤 龍也  熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (70398204)
Project Period (FY) 2011-11-18 – 2014-03-31
Keywords糖尿病 / 小胞体ストレス
Research Abstract

研究1(in vitro):BiP導入により、小胞体関連遺伝子発現の変動を確認した。HSP72導入によりAMPK, PPARα, Sirt1, PGC-1αなど予想された遺伝子発現の増強が確認された。また変動する未知遺伝子も同定しており、quantitative RT-PCRやWastern Blotで発現変化の確認を行っている。
研究2(in vivo):CAG-CAT-BiPマウスラインにおけるCre制御下でのBiP発現が十分にはではないため、臓器特異的発現の方法を検討中である。またRIP-CreERではtamoxifen投与前からCre活性化が認められるなどの問題点が指摘されており正確な発現制御が困難と判断した。具体的にはIn vivo JETPEIを用いて内臓諸器官全てに発現させる方法と、肝臓特異的にアデノウイルス(尾静脈により)を用いて発現増強を行う方法を試行している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究1(in vitro)は予定通りに進捗している。
研究2(in vivo)は、マウスにおける発現制御系に問題点があったが、別の手法により概ね当初の目的に近づけると予想している。

Strategy for Future Research Activity

研究2(in vivo)において、CAG-CAT-BiPマウスラインにおけるCre制御下でのBiP発現が十分にはではないため、臓器特異的発現の方法を検討中である。またRIP-CreERではtamoxifen投与前からCre活性化が認められるなどの問題点が指摘されており正確な発現制御が困難と判断した。
具体的にはIn vivo JETPEIを用いて内臓諸器官全てに発現させる方法と、肝臓特異的にアデノウイルスを用いて発現増強を行う方法を試行している。

  • Research Products

    (13 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (2 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Insulin receptor activation through its accumulation in lipid rafts by mild electrical stress.2013

    • Author(s)
      Morino-Koga S, Yano S, Kondo T, Shimauchi Y, Matsuyama S, Okamoto Y, Suico MA, Koga T, Sato T, Shuto T, Arima H, Wada I, Araki E, Kai H.
    • Journal Title

      J Cell Physiol.

      Volume: 228(2) Pages: 439 - 446

    • DOI

      10.1002/jcp.24149

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Apocynin suppresses the progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice by inactivation of macrophages.2013

    • Author(s)
      Kinoshita H, Matsumura T, Ishii N, Fukuda K, Senokuchi T, Motoshima H, Kondo T, Taketa K, Kawasaki S, Hanatani S, Takeya M, Nishikawa T, Araki E.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 431 (2) Pages: 124 - 130

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.01.014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of TNFα converting enzyme activity in visceral adipose tissue of obese mice.2013

    • Author(s)
      Kawasaki S, Motoshima H, Hanatani S, Takaki Y, Igata M, Tsutsumi A, Matsumura T, Kondo T, Senokuchi T, Ishii N, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 430 (4) Pages: 1189 - 1194

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.12.086

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hyperthermia With Mild Electrical Stimulation Protects Pancreatic β-Cells From Cell Stresses and Apoptosis.2012

    • Author(s)
      Kondo T, Sasaki K, Matsuyama R, Morino-Koga S, Adachi H, Suico MA, Kawashima J, Motoshima H, Furukawa N, Kai H, Araki E.
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 61(4) Pages: 838 - 847

    • DOI

      10.2337/db11-1098

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-atherosclerotic potential of dihydropyridine calcium channel blockers.2012

    • Author(s)
      Ishii N, Matsumura T, Shimoda S, Araki E.
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb.

      Volume: 19 (8) Pages: 693 - 704

    • DOI

      10.5551/jat.12450

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The impact of Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II on insulin gene expression in MIN6 cells.2012

    • Author(s)
      Suefuji M, Furukawa N, Matsumoto K, Oiso H, Shimoda S, Yoshinaga T, Matsuyama R, Miyagawa K,Kondo T, Kawashima J, Tsuruzoe K, Araki E.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 421 (4) Pages: 801 - 807

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.04.091

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between lifestyle and lifestyle-related factors in a rural–urban population of Japan2012

    • Author(s)
      Zhang SC, Wei CN, Harada K, Ueda K, Fukumoto K, Matsuo H, Minamoto K, Nishikawa T, Araki E, Ueda A, Fang J.
    • Journal Title

      Environ Health Prev Med.

      Volume: Nov 17 Pages: e-pub

    • DOI

      10.1007/s12199-012-0315-5

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Heat Treatment with Mild Electrical Stimulation Reduces Visceral Adiposity and Improves Insulin Resistance and Inflammatory Markers in Male Subjects with Type 2 Diabetes2012

    • Author(s)
      Tatsuya Kondo, Rina Matsuyama, Katsutoshi Miyagawa, Rieko Goto, Junji Kawashima, Hiroyuki Motoshima, Hirofumi Kai, Eiichi Araki.
    • Organizer
      ICHO/JCTM2012 scientific meeting
    • Place of Presentation
      Kyoto, Kyoto International Conference Center
    • Year and Date
      20120828-20120831
  • [Presentation] Heat Treatment with Mild Electrical Stimulation Reduces Visceral Adiposity and Improves Insulin Resistance and Inflammatory Markers in Male Subjects with Type 2 Diabetes2012

    • Author(s)
      Tatsuya Kondo, Rina Matsuyama, Katsutoshi Miyagawa, Rieko Goto, Junji Kawashima, Hiroyuki Motoshima, Hirofumi Kai, Eiichi Araki.
    • Organizer
      American Diabetes Association scientific meeting
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      20120608-20120612
  • [Book] 日本臨床 インスリン抵抗性 (特集 RAAS研究の進歩 : RAASの新知見)2012

    • Author(s)
      荒木栄一、本島寛之
    • Total Pages
      179
    • Publisher
      日本臨床社
  • [Book] 最新臨床糖尿病学(上)2型糖尿病発症・進展にかかわる分子メカニズム2012

    • Author(s)
      荒木栄一、近藤龍也、本島寛之、 河島淳司
    • Total Pages
      819
    • Publisher
      日本臨床社
  • [Book] 最新臨床糖尿病学(下)糖尿病網膜症に対する新規治療法の開発動向2012

    • Author(s)
      西川武志、後藤秀生、佐田公範、 久木留大輔、荒木栄一
    • Total Pages
      671
    • Publisher
      日本臨床社
  • [Remarks] 熊本大学大学院生命科学研究部 代謝内科学

    • URL

      http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/met/default.html

URL: 

Published: 2014-07-24  

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