2013 Fiscal Year Annual Research Report
新規標的分子同定に基づく自己免疫・喘息疾患に対する抗体医療の開発
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23390260
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
奥村 康 順天堂大学, 医学部, 教授 (50009700)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋葉 久弥 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60338316)
小島 裕子 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60231312)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 自己免疫疾患 / アレルギー･喘息 / 抗体療法 |
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| Research Abstract |
アレルギー疾患の発症へと至る過程において、アレルゲンが持つプロテアーゼ活性が重要と考えられている。一方で近年、Th2反応やアレルギー反応に上皮由来サイトカインIL-33が重要視されている。システインプロテアーゼ活性を持つパパイン（パパイヤに由来する職業性アレルゲン）を野生型とIL-33欠損マウスに経鼻投与して、プロテアーゼアレルゲンによって誘発されるアレルギー性気道炎症におけるIL-33の役割を検討した。その結果、IL-33欠損マウスではパパイン投与による肺への好酸球浸潤がほぼ完全に消失し、パパイン特異的なIgE, IgG産生レベルも有意な減少が認められた。IL-33はパパイン依存的に肺胞に放出され、放出されたIL-33がその後IL-5やIL-13を産生誘導し気道炎症に関わることを明らかにした。
IL-33の受容体であるST2を発現する主要な細胞としてマスト細胞と好塩基球が挙げられる。ST2 のプロモーター領域の転写に重要と思われる転写因子の解析を行った。転写開始点上流には転写に重要と思われるGATAとEtsモチーフがある。解析の結果、ヒトマスト細胞、好塩基球においてGATAが転写調節に関わることを明らかにした。さらにGATAモチーフについて解析を行った結果、GATA2が正の転写活性化因子として、GATA1は抑制性の転写調節因子として働くことを見出した。好塩基球はマスト細胞に比べてST2の発現が弱い。一方で、好塩基球はGATA1の発現が高く、このことが好塩基球におけるST2低発現の一つの要因になっていると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Sphingomyelin and ceramide are physiological ligands for human LMIR3/CD300f, inhibiting FcεRI-mediated mast cell activation.2014
Author(s)
Izawa K, Isobe M, Matsukawa T, Ito S, Maehara A, Takahashi M, Yamanishi Y, Kaitani A, Oki T, Okumura K, Kitamura T, Kitaura J.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 133
Pages: 270-3.e1-7
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TIM-4 has dual function in the induction and effector phases of murine arthritis.2013
Author(s)
Abe Y, Kamachi F, Kawamoto T, Makino F, Ito J, Kojima Y, Moustapha Ael D, Usui Y, Yagita H, Takasaki Y, Okumura K, Akiba H.
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Journal Title
J Immunol
Volume: 191
Pages: 4562-72
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD49b-dependent establishment of T helper cell memory.2013
Author(s)
Hanazawa A, Hayashizaki K, Shinoda K, Yagita H, Okumura K, Löhning M, Hara T, Tani-ichi S, Ikuta K, Eckes B, Radbruch A, Tokoyoda K, Nakayama T.
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Journal Title
Immunol Cell Biol
Volume: 91
Pages: 524-31
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] IL-33-mediated innate response and adaptive immune cells contribute to maximum responses of protease allergen-induced allergic airway inflammation.2013
Author(s)
Kamijo S, Takeda H, Tokura T, Suzuki M, Inui K, Hara M, Matsuda H, Matsuda A, Oboki K, Ohno T, Saito H, Nakae S, Sudo K, Suto H, Ichikawa S, Ogawa H, Okumura K, Takai T.
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Journal Title
J Immunol
Volume: 190
Pages: 4489-99
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transcriptional regulation of the mouse CD11c promoter by AP-1 complex with JunD and Fra2 in dendritic cells.2013
Author(s)
Hara M, Yokoyama H, Fukuyama K, Kitamura N, Shimokawa N, Maeda K, Kanada S, Ito T, Usui Y, Ogawa H, Okumura K, Nishiyama M, Nishiyama C.
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Journal Title
Mol Immunol
Volume: 53
Pages: 295-301
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Involvement of transcription factors PU.1, GATA1 and GATA2 in the expression and function of human FcepsilonRI on mast cells2013
Author(s)
C. Nishiyama, E. Inage, K. Kasakura, T. Yashiro, M. Hara, H. Saito, T. Shimizu, H. Ogawa, K. Okumura
Organizer
15th International Congress of Immunology
Place of Presentation
Milan, Italy
Year and Date
20130822-20130827
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[Presentation] IL-33-mediated innate response and adaptive immune cells contribute to maximum responses of protease allergen-induced allergic airway inflammation2013
Author(s)
S. Kamijo, T. Takai, M. Hara, A. Matsuda, H. Saito, S. Nakae, K. Sudo, S. Ichikawa, H. Ogawa, K. Okumura
Organizer
15th International Congress of Immunology
Place of Presentation
Milan, Italy
Year and Date
20130822-20130827
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