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2011 Fiscal Year Annual Research Report

温熱によるがん幹細胞活性化抑制機構の解明

Research Project

Project/Area Number 23390303
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

高橋 昭久  群馬大学, 先端科学研究指導者育成ユニット, 准教授 (60275336)

Keywords放射線治療学 / 温熱治療 / 感受性 / がん幹細胞 / DNA二本鎖切断
Research Abstract

多くの腫瘍において、次々にがん幹細胞が同定されてきた。がん幹細胞は正常幹細胞と同様に自己複製能と多分化能を有し、がん幹細胞集団を維持しつつ、がん組織を構成する多様な分化段階にあるすべてのがん細胞を生みだすと考えられている。さらに、通常の薬剤・放射線治療ではがん細胞が消滅しても、がん幹細胞自体は消滅せず、「根」として残り、がんの再発の原因と考えられている。最近がん幹細胞が温熱感受性であることを示唆する注目すべき報告がなされた。そこで本研究ではハイパーサーミアによる治療効果向上のため、温熱によるがん幹細胞活性化抑制機構の解明を目的としている。今回は腫瘍の非がん幹細胞集団と比べて、がん幹細胞様細胞集団の温熱感受性を確かめた。
実験にはヒト舌がんSAS細胞にX線2Gy/dayを1139日照射しても生存したX線抵抗性SAS-R細胞を用いた。細胞表面抗原(CD44,CD326)に基づくフローサイトメーターによる分画によって、がん幹細胞と非がん幹細胞集団の分離を試み、細胞死の判定を行った。まず、SAS細胞に比べて、X線抵抗性SAS-R細胞の方が、がん幹様細胞集団が多いことを明らかにした。また、X線照射48時間後、非照射に比べてがん幹様細胞集団が多く残ることを明らかにした。一方、温熱処理後、がん幹細胞様集団が残りにくいことを明らかにした。これらのことから、温熱はX線抵抗性ながん幹細胞集団に対しても、高い殺細胞効果を示すことが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

所属機関所有の実験機器の性能によって、SP細胞の分画など実施ができなかったものもあるが、おおむね計画どおりに進捗している。

Strategy for Future Research Activity

ヒト培養細胞株を特異的マーカーによってがん幹細胞様細胞集団と非がん幹細胞集団を分画して、温熱耐性および温熱誘導DSB生成量と修復能を調べる.

  • Research Products

    (31 results)

All 2012 2011

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (22 results)

  • [Journal Article] DNA double-strand breaks induced by cavitational mechanical effects of ultrasound in cancer cell lines2012

    • Author(s)
      Furusawa Y
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 7(web)

    • DOI

      10.1371/joumal.pone.0029012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preliminary results of space experiment : implications for the effects of space radiation and microgravity on survival and mutation induction in human cells2012

    • Author(s)
      Yatagai F
    • Journal Title

      Adv Space Res

      Volume: 476 Pages: 479-486

    • DOI

      10.1016/j.asr.2011.10.015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Therapeutic strategies for head and neck cancer based on p53 status2012

    • Author(s)
      Ota I
    • Journal Title

      Exp Therapeut Med

      Volume: 3 Pages: 585-591

    • DOI

      10.3892/etm.2012.474

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] siRNA targeted for nbs1 enhances heat sensitivity in human anaplastic thyroid carcinoma cells2011

    • Author(s)
      Okamoto N, Takahashi A, Ota I, Ohnishi K, Mori E, Kondo N, Noda T, Nakagawa Y, Uemura H, Y ane K, Hosoi H, Ohnishi T
    • Journal Title

      Int J Hyperthermia

      Volume: 27 Pages: 297-304

    • DOI

      10.3109/02656736.2010.545365

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of p53-regulated genes in human cultured lymphoblastoid TSCE5 and WTK1 cell lines after spaceflight in a frozen state2011

    • Author(s)
      Takahashi A
    • Journal Title

      Adv Space Res

      Volume: 47 Pages: 1062-1070

    • DOI

      10.1016/j.asr.2010.11.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Repair pathways independent of the Fanconi anemia nuclear core complex play a predominant role in mitigating formaldehyde-induced DNA damage2011

    • Author(s)
      Noda T
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 404 Pages: 206-210

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2010.11.094

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frozen human cells can record radiation damage accumulated during space flight : mutation induction and radioadaptation2011

    • Author(s)
      Yatagai F
    • Journal Title

      Radiat Environ Biophys

      Volume: 50 Pages: 125-134

    • DOI

      10.1007/s00411-010-0348-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FANCD1/BRCA2 plays predominant role in the repair of DNA damage induced by ACNU or TMZ2011

    • Author(s)
      Kondo N
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 6(web)

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0019659

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nitric oxide radical-induced radioadaptation and radiosensitization are G_2/M phase-dependent2011

    • Author(s)
      Su X
    • Journal Title

      J Radiat Res

      Volume: 52 Pages: 609-615

    • DOI

      10.1269/jrr.11026

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 温熱感受性を決定する分子機構2012

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Organizer
      第16回関東ハイパーサーミア研究会/全身ハイパーサーミア研究会合同学術研究会
    • Place of Presentation
      埼玉医科大学かわごえクリニック(埼玉)
    • Year and Date
      2012-03-24
  • [Presentation] 重粒子線による生と死のシグナル制御2012

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Organizer
      第5回Quantum Medicine研究会
    • Place of Presentation
      茨城大学理学部(水戸)
    • Year and Date
      2012-03-04
  • [Presentation] DNA修復経路を標的とした5-FU増感効果の検討2012

    • Author(s)
      仲川洋介
    • Organizer
      第14回癌治療増感研究シンポジウム
    • Place of Presentation
      猿沢荘(奈良)
    • Year and Date
      2012-02-11
  • [Presentation] 重粒子線照射後における非小細胞肺癌の遊走能について2012

    • Author(s)
      村田和俊
    • Organizer
      第14回癌治療増感研究シンポジウム
    • Place of Presentation
      猿沢荘(奈良)
    • Year and Date
      2012-02-10
  • [Presentation] X線耐性獲得細胞における重粒子線感受性2011

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Organizer
      第2回国際放射線神経生物学会大会
    • Place of Presentation
      群馬大学刀城会館(群馬)
    • Year and Date
      2011-12-03
  • [Presentation] 神経膠芽腫細胞におけるX線照射により誘導された遊走能の分子機構の解明2011

    • Author(s)
      吉田由香里
    • Organizer
      第2回国際放射線神経生物学会大会
    • Place of Presentation
      群馬大学刀城会館(群馬)
    • Year and Date
      2011-12-03
  • [Presentation] 神経膠芽腫細胞におけるX線誘導遊走能の分子機構2011

    • Author(s)
      吉田由香里
    • Organizer
      日本放射線影響学会第54回大会
    • Place of Presentation
      神戸商工会議所会館(神戸)
    • Year and Date
      2011-11-19
  • [Presentation] 中性子補足療法によって誘導されるDNA ligase IVによって修復されないDNA損傷2011

    • Author(s)
      近藤夏子
    • Organizer
      日本放射線影響学会第54回大会
    • Place of Presentation
      神戸商工会議所会館(神戸)
    • Year and Date
      2011-11-19
  • [Presentation] X線抵抗性細胞の重粒子線感受性について2011

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Organizer
      日本放射線影響学会第54回大会
    • Place of Presentation
      神戸商工会議所会館(神戸)
    • Year and Date
      2011-11-17
  • [Presentation] BRCA2 as a new molecular target for 5-FU in human oral cancer cells2011

    • Author(s)
      Nakagawa Y
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2011-10-05
  • [Presentation] Target genes deciding heat sensitivity2011

    • Author(s)
      Takahashi A
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2011-10-04
  • [Presentation] Irreparable damage for DNA ligase IV induced by BNCT2011

    • Author(s)
      Kondo N
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2011-10-04
  • [Presentation] 「きぼう」利用シナリオと宇宙生命科学のとりくみ-放射線生物学の観点から-2011

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Organizer
      日本宇宙生物科学会第25回大会
    • Place of Presentation
      横浜国立大学教育文化ホール(横浜)
    • Year and Date
      2011-10-01
  • [Presentation] 温熱によるtRNA分解促進に対する耐性獲得機構の解明2011

    • Author(s)
      渡邉和則
    • Organizer
      日本ハイパーサーミア学会第28回大会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち(名古屋)
    • Year and Date
      2011-09-10
  • [Presentation] 温熱感受性に対するDNA二本鎖切断修復の役割について2011

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Organizer
      日本ハイパーサーミア学会第28回大会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち(名古屋)
    • Year and Date
      2011-09-10
  • [Presentation] 口腔癌細胞に対するBRCA2を標的とした温熱増感効果2011

    • Author(s)
      梶原淳久
    • Organizer
      日本ハイパーサーミア学会第28回大会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち(名古屋)
    • Year and Date
      2011-09-10
  • [Presentation] FANCD1/BRCA2 plays predominant role in the repair of DNA damage induced by ACNU or TMZ2011

    • Author(s)
      Kondo N
    • Organizer
      ICRR 2011
    • Place of Presentation
      Warshaw, Poland
    • Year and Date
      2011-08-30
  • [Presentation] Space radiation effects on human cultured cells in an International Space Station at Kibo module2011

    • Author(s)
      Takahashi A
    • Organizer
      ICRR 2011
    • Place of Presentation
      Warshaw, Poland
    • Year and Date
      2011-08-29
  • [Presentation] DNA修復を標的とした温熱増感研究2011

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Organizer
      第17回癌治療増感研究会
    • Place of Presentation
      赤門鍼灸柔整専門学校(仙台)
    • Year and Date
      2011-06-24
  • [Presentation] FANCD1のノックダウシは脳腫瘍アルキル化剤によって誘導される相同組換えのRad51活性を低減させる2011

    • Author(s)
      近藤夏子
    • Organizer
      第17回癌治療増感研究会
    • Place of Presentation
      赤門鍼灸柔整専門学校(仙台)
    • Year and Date
      2011-06-24
  • [Presentation] Achievement of the first life science experiments in the Japanese Experimental Module "Kibo" of the ISS2011

    • Author(s)
      Takahashi A
    • Organizer
      The 28th International Symposium on Space Technology and Science
    • Place of Presentation
      Okinawa
    • Year and Date
      2011-06-08
  • [Presentation] Long term stay against space radiation for human health2011

    • Author(s)
      Ohnishi T
    • Organizer
      The 28th International Symposium on Space Technology and Science
    • Place of Presentation
      Okinawa
    • Year and Date
      2011-06-08

URL: 

Published: 2013-06-26  

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