2013 Fiscal Year Annual Research Report
チオレドキシン及び補体阻害ペプチドを基盤とした糖尿病に対する次世代細胞療法の創成
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23390310
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
後藤 昌史 東北大学, 未来科学技術共同研究センター, 教授 (50400453)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増谷 弘 京都大学, ウイルス研究所, 准教授 (50252523)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 移植・再生医療 / 糖尿病 / 細胞・組織 / 膵島 |
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| Research Abstract |
膵島移植は細胞療法という最先端医療技術の中でも、最も社会的なインパクトの大きい糖尿病根治療法であるが、一人の患者の治癒に複数ドナーを要するという致命的課題を有しているため、ドナー不足が深刻な我が国においては一般医療に至っていないのが現状である。本研究においては、我々のこれまでの移植後早期グラフト障害に関する研究成果に基づき、チオレドキシンおよび補体阻害ペプチドに基づく原始免疫制御法の導入により膵島グラフトの生着促進を試み、膵島移植を糖尿病に対する理想的低侵襲治療法として確立する事を目的としている。H25年度は、これまでの二年間の研究成果に基づき、膵島移植におけるチオレドキシンおよび補体阻害ペプチドの早期グラフト障害の制御効果について検証を行った。また、チオレドキシンの炎症制御作用における分子生物学的機序についても、あわせて詳細な解析を実施した。チオレドキシンと補体阻害ペプチドを組み合わせることにより、移植膵島グラフトに起因する炎症性メディエーターであるMCP-1やMIFの効果的制御が可能となり、また補体阻害ペプチドによりホスト内の補体活性および内因系凝固活性が効果的に制御され、グラフト生着に関してある程度の相乗作用が認められた。しかし、これらの組み合わせでは移植グラフト由来のTissue Factorの制御は不十分であり、外因系凝固活性の効果的制御がさらなる課題であることが明らかとなった。チオレドキシンの炎症制御作用に関しては、小胞体に局在する膜貫通型チオレドキシン関連蛋白質（TMX）が、炎症細胞の浸潤や膵島移植のターゲット臓器である肝臓の機能障害に防御的に働くことをTMXノックアウトマウスにて明らかとした。さらに、その傷害は抗TNF抗体の投与により減弱するため、チオレドキシン関連分子の防護作用はTNFシグナルの制御を介していることが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Tacrolimus inhibits the revascularization of isolated pancreatic islets2013
Author(s)
Nishimura R, Nishioka S, Fujisawa I, Shiku H, Shimada M, Sekiguchi S, Fujimori K, Ushiyama A, Matsue T, Ohuchi N, Satomi S, Goto M
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 8(4)
Pages: e56799
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The protective role of the transmembrane thioredoxin-related protein TMX in inflammatory liver injury2013
Author(s)
Matsuo Y, Irie K, Kiyonari H, Okuyama H, Nakamura H, Son A, Lopez-Ramos DA, Tian H, Oka S, Okawa K, Kizaka-Kondoh S, Masut ani H, Yodoi J
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Journal Title
Antioxid Redox Signal
Volume: 18(11)
Pages: 1263-1272
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Collagenase H is crucial for isolation of rat pancreatic islets2013
Author(s)
Fujio A, Murayama K, Yamagata Y, Watanabe K, Imura T, Inagaki A, Ohbayashi N, Shima H, Sekiguchi S, Fujimori K, Igarashi K, Ohuchi N, Satomi S, Goto M
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Journal Title
Cell Transplantation
Volume: Jun 13
Pages: Epub
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical Experiences in the Treatment of Pancreatic Arteriovenous Malformation by Total Pancreatectomy with Islet Autotransplantation2013
Author(s)
Sakata N, Goto M, Motoi F, Hayashi H, Nakagawa K, Mizuma M, Yamaya H, Hasegawa Y, Yamaguchi S, Sawada S, Ottomo S, Okada T, Fukase K, Yoshida H, Ito T, Hirota M, Ishigaki Y, Sekiguchi S, Rikiyama T, Katayose Y, Fujimori K, Egawa S, Shimosegawa T, Katagiri H, Satomi S, Unno M
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Journal Title
Transplantation
Volume: 96 (5)
Pages: 38-40
Peer Reviewed
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[Journal Article] Postoperative Cholestasis and Cholangitis after Total Pancreatectomy with Biliary Reconstruction Impair the Function of Autotransplanted islets.2013
Author(s)
Hata T, Sakata N, Aoki T, Yoshimatsu G, Tsuchiya H, Hayashi H, Motoi F, Goto M, Katayose Y, Egawa S, Unno M
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Journal Title
Transplantation
Volume: 96 (5)
Pages: 40-43
Peer Reviewed
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