• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2013 Fiscal Year Annual Research Report

チオレドキシン及び補体阻害ペプチドを基盤とした糖尿病に対する次世代細胞療法の創成

Research Project

Project/Area Number 23390310
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

後藤 昌史  東北大学, 未来科学技術共同研究センター, 教授 (50400453)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 増谷 弘  京都大学, ウイルス研究所, 准教授 (50252523)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords移植・再生医療 / 糖尿病 / 細胞・組織 / 膵島
Research Abstract

膵島移植は細胞療法という最先端医療技術の中でも、最も社会的なインパクトの大きい糖尿病根治療法であるが、一人の患者の治癒に複数ドナーを要するという致命的課題を有しているため、ドナー不足が深刻な我が国においては一般医療に至っていないのが現状である。本研究においては、我々のこれまでの移植後早期グラフト障害に関する研究成果に基づき、チオレドキシンおよび補体阻害ペプチドに基づく原始免疫制御法の導入により膵島グラフトの生着促進を試み、膵島移植を糖尿病に対する理想的低侵襲治療法として確立する事を目的としている。H25年度は、これまでの二年間の研究成果に基づき、膵島移植におけるチオレドキシンおよび補体阻害ペプチドの早期グラフト障害の制御効果について検証を行った。また、チオレドキシンの炎症制御作用における分子生物学的機序についても、あわせて詳細な解析を実施した。チオレドキシンと補体阻害ペプチドを組み合わせることにより、移植膵島グラフトに起因する炎症性メディエーターであるMCP-1やMIFの効果的制御が可能となり、また補体阻害ペプチドによりホスト内の補体活性および内因系凝固活性が効果的に制御され、グラフト生着に関してある程度の相乗作用が認められた。しかし、これらの組み合わせでは移植グラフト由来のTissue Factorの制御は不十分であり、外因系凝固活性の効果的制御がさらなる課題であることが明らかとなった。チオレドキシンの炎症制御作用に関しては、小胞体に局在する膜貫通型チオレドキシン関連蛋白質(TMX)が、炎症細胞の浸潤や膵島移植のターゲット臓器である肝臓の機能障害に防御的に働くことをTMXノックアウトマウスにて明らかとした。さらに、その傷害は抗TNF抗体の投与により減弱するため、チオレドキシン関連分子の防護作用はTNFシグナルの制御を介していることが判明した。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] A novel resting strategy for improving islet engraftment in the liver2014

    • Author(s)
      Jimbo T, Inagaki A, Imura T, Sekiguchi S, Nakamura Y, Fujimori K, Miyagawa J, Ohuchi N, Satomi S, Goto M
    • Journal Title

      Transplantation

      Volume: 97(3) Pages: 280-286

    • DOI

      10.1097/01.tp.0000437557.50261.b9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A comparison of the main structures of N-glycans of porcine islets with those from humans2014

    • Author(s)
      Miyagawa S, Maeda A, Kawamura T, Ueno T, Usui N, Kondo S, Matsumoto S, Okitsu T, Got o M, Nagashima H
    • Journal Title

      Glycobiology

      Volume: 24(2) Pages: 125-138

    • DOI

      10.1093/glycob/cwt088

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tacrolimus inhibits the revascularization of isolated pancreatic islets2013

    • Author(s)
      Nishimura R, Nishioka S, Fujisawa I, Shiku H, Shimada M, Sekiguchi S, Fujimori K, Ushiyama A, Matsue T, Ohuchi N, Satomi S, Goto M
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 8(4) Pages: e56799

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0056799

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A lectin microarray study of glycoantigens in neonatal porcine islet-like cell clusters2013

    • Author(s)
      Maeda A, Ueno T, Nakatsu S, Wang D, Usui N, Takeishi S, Okitsu T, Got o M, Nagashima H, Miyagawa S
    • Journal Title

      J . Surgical Research

      Volume: 183(1) Pages: 412-418

    • DOI

      10.1016/j.jss.2012.12.037

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The protective role of the transmembrane thioredoxin-related protein TMX in inflammatory liver injury2013

    • Author(s)
      Matsuo Y, Irie K, Kiyonari H, Okuyama H, Nakamura H, Son A, Lopez-Ramos DA, Tian H, Oka S, Okawa K, Kizaka-Kondoh S, Masut ani H, Yodoi J
    • Journal Title

      Antioxid Redox Signal

      Volume: 18(11) Pages: 1263-1272

    • DOI

      10.1089/ars.2011.4430

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Collagenase H is crucial for isolation of rat pancreatic islets2013

    • Author(s)
      Fujio A, Murayama K, Yamagata Y, Watanabe K, Imura T, Inagaki A, Ohbayashi N, Shima H, Sekiguchi S, Fujimori K, Igarashi K, Ohuchi N, Satomi S, Goto M
    • Journal Title

      Cell Transplantation

      Volume: Jun 13 Pages: Epub

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thioredoxin-1 attenuates early graft loss after intraportal islet transplantation in mice2013

    • Author(s)
      Asami K, Inagaki A, Imura T, Sekiguchi S, Fujimori K, Masutani H, Yodoi J, Satomi S, Ohuchi N, Goto M
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 8 (8) Pages: e70259

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0070259.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical Experiences in the Treatment of Pancreatic Arteriovenous Malformation by Total Pancreatectomy with Islet Autotransplantation2013

    • Author(s)
      Sakata N, Goto M, Motoi F, Hayashi H, Nakagawa K, Mizuma M, Yamaya H, Hasegawa Y, Yamaguchi S, Sawada S, Ottomo S, Okada T, Fukase K, Yoshida H, Ito T, Hirota M, Ishigaki Y, Sekiguchi S, Rikiyama T, Katayose Y, Fujimori K, Egawa S, Shimosegawa T, Katagiri H, Satomi S, Unno M
    • Journal Title

      Transplantation

      Volume: 96 (5) Pages: 38-40

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Postoperative Cholestasis and Cholangitis after Total Pancreatectomy with Biliary Reconstruction Impair the Function of Autotransplanted islets.2013

    • Author(s)
      Hata T, Sakata N, Aoki T, Yoshimatsu G, Tsuchiya H, Hayashi H, Motoi F, Goto M, Katayose Y, Egawa S, Unno M
    • Journal Title

      Transplantation

      Volume: 96 (5) Pages: 40-43

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of glucagon-like Peptide 1 analogue on the early phase of revascularization of transplanted pancreatic islets in a subcutaneous site2013

    • Author(s)
      Nishimura R, Ushiyama A, Sekiguchi S, Fujimori K, Ohuchi N, Satomi S, Goto M
    • Journal Title

      Transplantation Proceedings

      Volume: 45 (5) Pages: 1892-1894

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2013.01.047.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nitrosative/oxidative stress conditions regulate thioredoxin-interacting protein (TXNIP) expression and thioredoxin-1 (TRX-1) nuclear localization.2013

    • Author(s)
      Ogata FT, Batista WL, Sartori A, Gesteira TF, Masutani H, Arai RJ, Yodoi J, Stern A, Monteiro HP
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 8 (12) Pages: e84588

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0084588.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Distinct role of collagenase subtypes in the isolation of large animal pancreatic islets2013

    • Author(s)
      後藤昌史
    • Organizer
      2013 International Pancreas and Islet Transplant Association
    • Place of Presentation
      Monterey (USA)
    • Year and Date
      2013-09-25
  • [Presentation] 膵島移植の現状と将来2013

    • Author(s)
      後藤昌史
    • Organizer
      第44回日本膵臓学会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2013-07-26
  • [Presentation] Translational Researchとしての膵島移植

    • Author(s)
      後藤昌史(シンポジウム)
    • Organizer
      第25回日本肝胆膵外科学会
    • Place of Presentation
      宇都宮
  • [Presentation] 安全で高性能な膵島分離用酵素剤の開発

    • Author(s)
      後藤昌史(ワークショップ)
    • Organizer
      第49回日本移植学会
    • Place of Presentation
      京都
  • [Presentation] 膵島移植を医療として確立するための技術革新

    • Author(s)
      後藤昌史(シンポジウム)
    • Organizer
      第41回日本膵膵島移植研究会
    • Place of Presentation
      名古屋

URL: 

Published: 2015-05-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi