2011 Fiscal Year Annual Research Report
細胞メンブレントラフィック機構からみた歯周病感受性
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23390477
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
天野 敦雄 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (50193024)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久保庭 雅恵 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (00303983)
古田 信道 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (50452446)
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| Keywords | 歯学 / 細菌感染 / 細胞・組織 / メンブレントラフィック / オートファジー / SNARE |
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| Research Abstract |
P.gingivalisは代表的な歯周病菌でもある。細胞質内へと侵入したP.gingivalisはオートファゴソームにより捕獲され、その後オートファゴソームとライソソームとの融合により分解・殺菌される。
我々はP.gingivalisを内包したオートファゴソームの形成がSyntaxin 17のノックダウンにより著しく阻害されることを見出した。電子顕微鏡での詳細な観察の結果、Syntaxin 17ノックダウン細胞ではGcAV形成は初期段階で阻害されおり、またP.gingivalis傭の細胞内生存率がコントロール細胞と比較して顕著に上昇していることから、Syntaxin 17はオートファゴソーム形成の必須因子であることが明らかとなった。Syntaxin 17は細胞内小胞輸送に関与するとされているSNAREタンパク質群に属し、小胞体への局在が明らかにされてはいるが、その機能は殆んど解明されていない。Syntaxin 17同様に小胞体への局在が明らかにされているSNAREタンパク質群のうち、Syntaxin 18、Sec20、Sec22a、Sec22c、Slt1をそれぞれノックダウンした細胞におけるP.gingivalisの生存率にはコントロール細胞と比較して顕著な差が認められなかったことからもSyntaxin 17とオートファジーとの特異的な関係性が示唆された。以上の結果は、機能未知のタンパク質であったSyntaxin 17が、細胞の対細菌感染機構として重要な機能を保持していることを示す重要な知見である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
細胞内侵入細菌の転機を決定づけるオートファジー機構の分子基盤について詳細な解析を実施し、その成果をNature誌に投稿し、現在Revisionを再投稿したところで有り、acceptが強く期待される状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はSyntaxin 17の機能解析を進めP.gingivalis(歯周病菌)とオートファジーとの関連性について調べる予定である。P.gingivalisがどのようにオートファジーによって認識されているのか、つまり細胞内に侵入したP.gingivalisを初期段階で認識する細胞側因子に着目して今後の研究を展開していく予定である。
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