2014 Fiscal Year Annual Research Report
HLA-Aアリルの東アジアにおけるベーチェット病遺伝要因としての意義に関する研究
Project/Area Number |
23406031
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
竹内 二士夫 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70154979)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桑田 昇治 帝京大学, 医学部, 教授 (00241993)
蕪城 俊克 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00280941)
針原 伸二 東京大学, 理学(系)研究科(研究院), 助教 (40198932)
萩野 昇 帝京大学, 医学部, 講師 (40466769)
野口 博司 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (60126141)
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Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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Keywords | ベーチェット病 / 国際情報交換 / 東アジア / 疾患感受性遺伝子 / HLA / IL23R / 3次元構造 / 民族差 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究はベーチェット病(BD)におけるHLAの遺伝因子としての意義を検討するとともに、その民族差、IL23Rとの関連を検討し、遺伝的背景を解明する事を目的とする。有病率は韓国、米国の情報では各々33.8/100000、5.2だった。タイチェンマイ大の患者数はRA、SLE、SSCの各3,3,10%であり、東大での各15,45,129%と比べて少なかった。日本の検体は正常(C)213、BD総計170を得、HLAを検討した。IL23Rも分析したBD136例の集計では、A*0207はA*2601及びB*5101陰性群(両陰性群)でOR=2.82(95%CI=1.01-7.85)の有意な相関を認めた。タイではC 99、BD 26検体のHLAを分析した。BDでは、両陰性群でA*0207は表現型頻度(PF)が52.9%とCの27.3%と比べて有意に増加していた(p<0.05)。 台湾のBDでもA*0207が増加していたが(PF=36.4%)が有意差を得られなかった。これらの結果はA*0207が東アジアにおけるBDの第3の感受性遺伝子である事を示唆すると考えられる。A*2601はタイBDでは遺伝子頻度(AF)=3.8%で相関がみられなかったが、Cでも1.5%と低かった。B*5101の頻度も日本、韓国と比べて低値であり、BDの有病率が低い事の遺伝的要因になっていると考えられる。台湾でも同様の傾向であった。臨床所見ではA*2601陽性群では前部ぶどう膜炎症例が少なく、汎ぶどう膜炎が多い傾向がみられた(P=0.0591)。IL23R-IL12RB領域のSNPの検討ではrs1495966*AがHLAと独立して相関し(p<0.05)、日本とタイで民族差があった。HLAとMICA-TM(AAAAAIFVI)との結合の自由エネルギー計算では、相関するHLAは7-11Kcal/mol強く結合していた。
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Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Evaluation of the Long-Term Efficacy and Safety of Infliximab Treatment for Uveitis in Behçet's Disease: A Multicenter Study2014
Author(s)
Takeuchi M, Kezuka T, Sugita S, Keino H, Namba K, Kaburaki T, Maruyama K, Nakai K, Hijioka K, Shibuya E, Komae K, Hori J, Ohguro N, Sonoda KH, Mizuki N, Okada AA, Ishibashi T, Goto H, Mochizuki M
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Journal Title
Ophthalmology
Volume: 121
Pages: 1877-1884
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] MICA-TM peptide selectively bind to HLAs associated with Behcet’s disease2014
Author(s)
Kongkaew S, Yodmanee P, Kaiyawet N, Meeprasert A, Rungrotmongkol T, Kaburaki T, Noguchi H, Takeuchi F, Kungwan N, Hannongbua S
Organizer
XII International Conference on Bioinformatics, Computational Biology and Biomedical Engineering, Kyoto
Place of Presentation
京都ブライトンホテル (京都府・京都市)
Year and Date
2014-11-13 – 2014-11-14
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[Presentation] 不明熱2014
Author(s)
萩野昇
Organizer
米国内科学会(ACP)日本支部学術集会
Place of Presentation
京都大学(京都府・京都市)
Year and Date
2014-05-31 – 2014-06-01
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