2012 Fiscal Year Research-status Report
末梢神経損傷時の痛覚伝達経路でのＬ１ーＣＡＭのリン酸化と可塑的変化に対する影響
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23500418
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
山中 博樹 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20340995)
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| Keywords | 細胞間接着 / シナプス可塑性 / 神経障害性疼痛 / 脊髄後角 / L1-CAM / casein kinase 2 |
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| Research Abstract |
L1-CAMをリン酸化させる因子と神経因性疼痛の関連、リン酸化L1-CAMのシナプスでの役割、L1-CAMのリン酸化と神経可塑性との関与の３つのポイントについての研究を行った。
1. L1-CAMに対するKinaseの探索 : L1-CAMのSer 1181はCasein kinase IIによってリン酸化されるという報告 (Wong et al., 1996 J Neurochem. 66:779-86, Nakata and Kamiguchi 2007 J Neurosci Res. 85:723-34) から、Casein kinase IIの阻害剤である5,6-dichloro-1-β-D-ribofuranosylbenzimidazole (DRB) (Calbiochem)の慢性髄腔内投与を行い、リン酸化L1-CAMの動態を確認し、一定の低下を確認した。
2. L1-CAMの微細形態における局在の検討とシナプスの形態の研究 : Ser 1181のL1-CAMのリン酸化は、Ankyrinとの会合によりシナプスの形成・形態変化をもたらす。脊髄後角におけるリン酸化L1-CAMが発現していると考えられるシナプスの構造を正常ラットと比較するため、末梢神経にトレーサーを投与し、脊髄での終末の形態の変化を確認した。
3. 脊髄後角ニューロンの興奮性とL1-CAMのリン酸化の関連 : 上記阻害剤と疼痛行動への関連は現在ひきつづき検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究当初より予想された事であるが、脊髄後角の微細な形態を探索するための条件である電子顕微鏡レベルの予備実験で条件設定が難航している。その他、Key enzyme と思われているcasein kinase 2 の脊髄内での局在が未定となっている。抗体依存の研究であるため、特異性の高い抗体を得る事に時間がかかっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
トレーサーを用いた研究を行い、末梢神経終末の形態変化を明らかにし、そこに本研究課題のL1-CAMのリン酸化の影響を確認する予定である。併せて、Casein kinase 2の関連を検討する予定である。疼痛行動については、 L1-CAMのリン酸化を抑制する事で痛みと脊髄後角の形態変化が抑えられる事を確認する予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当なし
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