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2013 Fiscal Year Annual Research Report

細胞内動態制御による硼素中性子捕捉効果増強に関する研究

Research Project

Project/Area Number 23500544
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

長崎 健  大阪市立大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (30237507)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 雅也  地方独立行政法人大阪市立工業研究所, 電子材料研究部, 研究員 (90416363)
Keywordsホウ素中性子捕捉療法 / ホウ素クラスター / 抗がん性 / 核局在性 / ターゲティング
Research Abstract

ホウ素(10B)原子核と減速した熱中性子の反応によって出てくるα線とLi原子核をがん細胞に当て、破壊することを目的としたホウ素中性子捕捉療法(BNCT)を確立し普及するためには、ホウ素キャリアのがん細胞選択的そして高効率デリバリーシステムが必要不可欠である。我々はこれまで遺伝子デリバリーに関する基礎的研究過程で安全かつ高効率で外部遺伝子を細胞核に送達するシステム開発のための知見を蓄積してきて来た。本計画ではホウ素クラスター化合物の細胞内局在制御を行い、ホウ素原子の細胞内動態と中性子捕捉反応による細胞障害性との相関を検討することで、より効率的なBNCTのためのホウ素デリバリーシステムの構築を目指す。
メラノーマは進行すると治療が非常に難しいがんでありホウ素中性子捕捉療法(BNCT)に大きな期待が寄せられている。本研究では、メラノーマ細胞への選択性を付与するためにコウジ酸構造を導入したホウ素クラスター化合物(CKA)のメラノーマBNCT用薬剤としての評価をin vitro および in vivo にて行った。CKAはコウジ酸構造の寄与でメラノーマ選択的に取り込まれ、細胞内において核局在性を示した。メラノーマ担がんマウスにCKA/HP-β-CD複合体を腹腔内投与したところ、1時間後に高い腫瘍集積性を示した。実際に担がんマウスに投与1時間後に中性子照射を行ったところ、p-Boronophenylalanineと同等もしくはそれ以上の延命効果が見出された。

  • Research Products

    (14 results)

All 2014 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Kojic Acid-Appended Carorane/Hydroxypropyl-b-Cyclodextrin Complex: A Novel Boron Carrier for Melanoma Targeting2013

    • Author(s)
      R. Kawasaki, T. Nagasaki, J. Li, Y. Zhu, H. Azuma, S. Masunaga, M. Kirihata, Y. Hattori, N. Kadono
    • Journal Title

      KURRI Progress Report 2011

      Volume: 2011 Pages: 107

  • [Journal Article] Kojic Acid - Appended Carorane/Hydroxypropyl-beta- Cyclodextrin Complex for BNCT of Murine Melanoma2013

    • Author(s)
      R. Kawasaki, T. Nagasaki, J. Li, H. Azuma, S. Masunaga, Y. Sakurai, M. Kirihata, Y. Hattori
    • Journal Title

      KURRI Progress Report 2012

      Volume: 2012 Pages: 153

  • [Journal Article] Tumor growth suppression by gadolinium-neutron capture therapy using gadolinium-entrapped liposome as gadolinium delivery agen2013

    • Author(s)
      N. Dewi, H. Yanagie, H. Zhu, K. Demachi, A. Shinohara, K. Yokoyama, M. Sekino, Y. Sakurai, Y. Morishita, N. Iyomotog, T. Nagasaki, Y. Horiguchi, Y. Nagasaki, J. Nakajima, K. Ono, K.Kakimi, H.Takahashi
    • Journal Title

      Biomed. Biopharmacother.

      Volume: 67 Pages: 451-457

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2012.11.010

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] メラノーマ選択性ホウ素クラスター修飾コウジ酸の新規BNCT用薬剤としての評価2014

    • Author(s)
      河崎陸、東秀紀、長崎健、小野公二、櫻井良憲、増永慎一郎、切畑光統
    • Organizer
      日本化学会第94春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋市、名古屋大学東山キャンパス
    • Year and Date
      20140326-20140329
  • [Presentation] Stimuli-responsive drug delivery system: photoresponsive gene delivery system for gene therapy and boron delivery system for neutron capture therapy2014

    • Author(s)
      T. Nagasaki
    • Organizer
      7th KIFEE International Symposium on Environment, Energy and Materials
    • Place of Presentation
      Muromachi Campus, Doshisha University, Kyoto
    • Year and Date
      20140316-20140319
    • Invited
  • [Presentation] コウジ酸修飾カルボランでメラノーマ選択的ホウ素中性子捕捉療法を実現する2014

    • Author(s)
      河崎陸、小野公二、増永慎一郎、櫻井良憲、切畑光統、東秀紀、長崎健
    • Organizer
      第16回生命化学研究会
    • Place of Presentation
      熱海市、KKR熱海
    • Year and Date
      20140109-20140110
  • [Presentation] Melanoma-targeted boron delivery by kojic acid-appended carborane/cyclodextrin complexes for BNCT of malignant melanoma2013

    • Author(s)
      T. Nagasaki, R.Kawasaki, Y. Hattori, Y. Sakurai, K. Tanaka, S. Masunaga, K. Ono, M. Kirihata
    • Organizer
      日台三者学術交流会
    • Place of Presentation
      Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
    • Year and Date
      20131213-20131213
    • Invited
  • [Presentation] コウジ酸をリガンドとするメラノーマBNCT薬剤の開発に向けた基礎的検討2013

    • Author(s)
      長崎健、河崎陸、服部能英、櫻井良憲、田中浩基、増永慎一郎、小野公二、切畑光統
    • Organizer
      平成25年度京都大学原子炉実験所専門研究会 研究炉及び加速器中性子源を用いた中性子捕捉療法の高度化に関する研究会
    • Place of Presentation
      大阪府泉南郡熊取町、京都大学原子炉実験所
    • Year and Date
      20131210-20131211
  • [Presentation] Origin of double targeting concept is molecular machinery: photoresponsive gene carrier and boron carrier for BNCT2013

    • Author(s)
      T. Nagasaki
    • Organizer
      New Trends of Nano- or Bio-materials Design in Supramolecular 2013
    • Place of Presentation
      Scool of Medicine, Kyushu University, Fukuoka
    • Year and Date
      20130920-20130921
    • Invited
  • [Presentation] コウジ酸修飾カルボラン/2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン複合体のメラノーマホウ素中性子捕捉療法薬剤としての評価2013

    • Author(s)
      長崎健、河崎陸、小野公二、増永慎一郎、櫻井良憲、切畑光統
    • Organizer
      第30回シクロデキストリンシンポジウム
    • Place of Presentation
      熊本市、くまもと県民交流館パレア
    • Year and Date
      20130912-20130913
  • [Presentation] Anti-tumor effect of kojic acid appended o-carborane as a novel boron agent for BNCT2013

    • Author(s)
      R.Kawasaki, K. Ono, S. Masunaga, Y. Sakurai, M. Kirihata, T. Nagasaki
    • Organizer
      The 5th Asian Arden Conference
    • Place of Presentation
      Kusumoto Campus, Aichi Gakuin University, Nagoya
    • Year and Date
      20130805-20130806
  • [Presentation] Kojic Acid-Appended Carborane/Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin Complex: Melanoma-Selective Drug for Boron Neutron Capture Therapy2013

    • Author(s)
      R.Kawasaki, K. Ono, S. Masunaga, Y. Sakurai, M. Kirihata, T. Nagasaki
    • Organizer
      The 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • Place of Presentation
      Hawaian Convention Center, Honolulu, HW, USA
    • Year and Date
      20130721-20130724
  • [Presentation] コウジ酸修飾カルボラン/シクロデキストリン包接錯体のBNCT用新規キャリアとしての評価2013

    • Author(s)
      河崎陸、小野公二、増永慎一郎、櫻井良憲、切畑光統、東秀紀、長崎健
    • Organizer
      第10回ホスト・ゲスト化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      和歌山市、和歌山大学システム工学部
    • Year and Date
      20130525-20130526
  • [Presentation] Carborane-Kojic Acid Conjugate for Melanoma-Targeting Boron Neutron Capture Therapy2013

    • Author(s)
      T. Nagasaki, R. Kawasaki, K. Ono, S. Masunaga, Y. Sakurai, M. Kirihata
    • Organizer
      2013 MRS Fall Meeting & Exhibit
    • Place of Presentation
      Hynes Convention Center, Boston, MA, USA
    • Year and Date
      2013-12-02

URL: 

Published: 2015-05-28  

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