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2013 Fiscal Year Final Research Report

Improvement of BNCT effect by control of intracellular distribution

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 23500544
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Biomedical engineering/Biological material science
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

NAGASAKI Takeshi  大阪市立大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (30237507)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) TAKAHASHI Masaya  大阪市立工業研究所, 電子材料研究部, 研究員 (90416363)
AZUMA Hideki  大阪市立大学, 大学院・工学研究, 講師 (80311918)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) MASUNAGA Shin-ichiro  京都大学, 原子炉実験所, 教授 (80238914)
Project Period (FY) 2011 – 2013
Keywordsホウ素中性子捕捉療法 / ホウ素クラスター / 核局在性 / 抗がん性 / ターゲッティング
Research Abstract

Kojic acid possesses a whitening ability to melanocytes. This fact suggests that kojic acid could work as effective ligand for melanoma-targeting. We used kojic acid-carborane conjugate (CKA). Because CKA shows little water-solubility, various cyclodextrins were used as a solubilizer. As the inclusion complex of hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HP-b-CD) provided the highest concentration of CKA solution, herein, the CKA/HP-b-CD complex was estimated as a boron carrier for melanoma-targeting BNCT. In B16BL6 cells, CKA was interestingly localized in the nucleus. When 1500 ppm of 10B solutions were used, average survival rate were 19 and 22 days with L-BPA/fructose and CKA/HP-b-CD complex, respectively. Moreover, long survival rates (25 days) were observed with 4500 ppm of 10B solutions of CKA/HP-b-CD complex. Kojic ac-id-appended carborane is promising to be an efficient boron agent toward melanoma BNCT.

  • Research Products

    (40 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (22 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results)

  • [Journal Article] Mechanism involved in tumor tissue of colon 26 carcinoma-bearing mice irradiated with neutron in the presence of BSH-appended polyamine2013

    • Author(s)
      R. Kawasaki, T. Nagasaki, J. Li, H. Azuma, S. Masunaga, Y. Sakurai, M. Kirihata, Y. Hattori
    • Journal Title

      KURRI Prog. Rep

      Volume: 2012 Pages: 259

  • [Journal Article] 新規ホウ素含有ナノ粒子の開発とBNCT への応用2013

    • Author(s)
      冨田恒之, 長崎健
    • Journal Title

      Isotope News

      Volume: 718巻 Pages: 12-18

  • [Journal Article] Tumor growth suppression by gadolinium-neutron capture therapy using gadolinium-entrapped liposome as gadolinium delivery agent2013

    • Author(s)
      N. Dewia, H. Yanagie, H. Zhu, K. Demachi, A. Shinohara, K. Yokoyama, M. Sekino, Y. Sakurai, Y. Morishita, N. Iyomoto, T. Nagasaki, Y. Horiguchi, Y. Nagasaki, J. Nakajima, M. Suzuki, K. Ono, K. Kakimi, H. Takahashi
    • Volume
      Vol. 67
    • Pages
      451-457
    • DOI

      10.1016/j.biopha.2012.11.010

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Kojic acid-appended carborane/ hydroxyl- propyl-β-cyclodextrin complex for BNCT of murine melanoma2012

    • Author(s)
      R. Kawasaki, T. Nagasaki, J. Li, Y. Zhu, H. Azuma, S. Masunaga, M. Kirihata, Y. Hattori, N. Kadono
    • Journal Title

      KURRI Prog. Rep

      Volume: 2011 Pages: 153

  • [Journal Article] 体内で放射線を発生させる新規放射線療法のための無機ホウ素クラスターマテリアル2012

    • Author(s)
      長崎健
    • Journal Title

      未来材料

      Volume: 12巻 Pages: 34-39

  • [Journal Article] HVJ-E/importin-β hybrid vector for overcoming cytoplasmic and nuclear membranes as double barrier for non-viral gene delivery2012

    • Author(s)
      T. Kawazu, H. Kanzaki, A. Uno, H. Azuma, T. Nagasaki
    • Journal Title

      Biomed. Biopharmacother

      Volume: Vol. 66 Pages: 519-524

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2012.02.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protein recognition of hetero-/homoleptic ruthenium (II) tris(bipyridine)s for a-chymotrypsin and cytochrome c2012

    • Author(s)
      Y. Yamaguchi, N. Kato, H. Azuma, T. Nagasaki, J. Ohkanda
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett

      Volume: Vol. 22 Pages: 2354-2358

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2011.12.087

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Quantitative comparison between poly(L-arginine) and poly(L-lysine) at each step of polyplex-based gene transfection using a microinjection technique2012

    • Author(s)
      T. Hashimoto, T. Kawazu, T. Nagasaki, A. Murakami, T. Yamaoka
    • Journal Title

      Sci. Technol. Adv. Mater

      Volume: Vol. 13 Pages: 015009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biological activity of water-soluble inclusion complexes of 1′-acetoxychavicol acetate with cyclodextrins2011

    • Author(s)
      H. Azuma, Y. Aizawa, N. Higashitani, T. Tsumori, A. Kojima-Yuasa, I. Matsui-Yuasa, T. Nagasaki
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem

      Volume: Vol. 19 Pages: 3855-3863

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2011.04.038

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumor Accumulation of ・-Poly-Lysines-Based Polyamines Conjugated with Boron Clusters2011

    • Author(s)
      M. Umano, K. Uechi, T. Uriuda, S. Murayama, H. Azuma, A. Shinohara, Y. Liu, K. Ono, M. Kirihata, H. Yanagie, T. Nagasaki
    • Journal Title

      Appl. Radiat. Isot

      Volume: Vol. 69 Pages: 1765-1767

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ultrasound-mediated Transfection with Liposomal Bubbles Delivers Plasmid DNA Directly into Nucleus2011

    • Author(s)
      T. Kawazu, K. Hakamada, Y. Oda, J. Miyake, K. Maruyama, T. Nagasaki
    • Journal Title

      Chem. Lett

      Volume: Vol. 40 Pages: 298-299

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Photochemical control of membrane raft organization2011

    • Author(s)
      T. Hamada, R. Sugimoto, T. Nagasaki, M. Takagi
    • Journal Title

      Soft Matter

      Volume: Vol. 7 Pages: 220-224

    • DOI

      10.1039/C0SM00797H

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] メラノーマ選択性ホウ素クラスター修飾コウジ酸の新規BNCT用薬剤としての評価2014

    • Author(s)
      河崎陸, 東秀紀, 長崎健, 小野公二, 櫻井良憲, 増永慎一郎, 切畑光統
    • Organizer
      日本化学会第94春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋市名古屋大学東山キャンパス
    • Year and Date
      20140326-29
  • [Presentation] Stimuli-responsive drug delivery system : photoresponsive gene delivery system for gene therapy and boron delivery system for neutron capture therapy2014

    • Author(s)
      T. Nagasaki
    • Organizer
      7th KIFEE International Symposium on Environment, Energy and Materials
    • Place of Presentation
      Muromachi Campus, Doshisha University, Kyoto
    • Year and Date
      20140316-19
  • [Presentation] コウジ酸修飾カルボランでメラノーマ選択的ホウ素中性子捕捉療法を実現する2014

    • Author(s)
      河崎陸, 小野公二, 増永慎一郎, 櫻井良憲, 切畑光統, 東秀紀, 長崎健
    • Organizer
      第16回生命化学研究会
    • Place of Presentation
      熱海市KKR熱海
    • Year and Date
      20140109-10
  • [Presentation] Origin of double targeting concept is molecular machinery : photoresponsive gene carrier and boron carrier for BNCT2013

    • Author(s)
      T. Nagasaki
    • Organizer
      New Trends of Nano- or Bio-materials Design in Supramolecular 2013
    • Place of Presentation
      Centennial Hall, School of Medicine, Kyushu University, Fukuoka
    • Year and Date
      20130920-21
  • [Presentation] ホウ素クラスター修飾架橋e-ポリリジンの高分子型ホウ素中性子捕捉療法薬剤への利用2013

    • Author(s)
      櫻本昌士, 河崎陸, 湯川寛子, 長崎健, 櫻井良憲, 田中浩基, 増永慎一郎, 小野公二, 切畑光統
    • Organizer
      第62回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      京都国際会館 京都市
    • Year and Date
      20130529-31
  • [Presentation] コウジ酸修飾カルボラン/シクロデキストリン包接錯体のBNC T用新規キャリアとしての評価2013

    • Author(s)
      河崎陸, 小野公二, 増永慎一郎, 櫻井良憲, 切畑光統, 東秀紀, 長崎健
    • Organizer
      第10回ホスト・ゲスト化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      和歌山大学システム工学部 和歌山市
    • Year and Date
      20130525-26
  • [Presentation] β-1, 3-グルカンを用いたコエンザイムQ10 の水溶化と細胞増殖促進効果2013

    • Author(s)
      山本大介, 李家イ, 鈴木利雄, 東秀紀, 長崎健
    • Organizer
      日本化学会第93回春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学草津市
    • Year and Date
      20130322-25
  • [Presentation] β-1, 3-グルカンを用いたシコニンの水溶化と選択的細胞障害性2013

    • Author(s)
      要田涼太, 李家イ, 鈴木利雄, 東秀紀, 長崎健
    • Organizer
      日本化学会第93回春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学草津市
    • Year and Date
      20130322-25
  • [Presentation] ホウ素中性子捕捉療法用新規薬剤としてのホウ素含有希土類金属酸化物の評価2013

    • Author(s)
      湯川寛子, 河崎陸, 櫻本昌士, 増永慎一郎, 小野公二, 桜井良憲, 切畑光統, 東秀紀, 長崎健
    • Organizer
      日本化学会第93回春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学草津市
    • Year and Date
      20130322-25
  • [Presentation] 1'-Acetoxychavicol acetate/β-1, 3-グルカン複合体の接触皮膚炎に対する抗炎症効果2013

    • Author(s)
      李家イ, 鹿子嶋祐太, 鈴木利雄, 東秀紀, 長崎健
    • Organizer
      日本化学会第93回春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学草津市
    • Year and Date
      20130322-25
  • [Presentation] Melanoma-targeted boron delivery by kojic acid-appended carborane/cyclodextrin complexes for BNCT of malignant melanoma2013

    • Author(s)
      T. Nagasaki, R. Kawasaki, Y. Hattori, Y. Sakurai, K. Tanaka, S. Masunaga, K. Ono, M. Kirihata
    • Organizer
      日台三者学術交流会
    • Place of Presentation
      栄民総医院, 台北, 台湾
    • Year and Date
      2013-12-13
  • [Presentation] コウジ酸をリガンドとするメラノーマBNCT薬剤の開発に向けた基礎的検討2013

    • Author(s)
      長崎健, 河崎陸, 服部能英, 櫻井良憲, 田中浩基, 増永慎一郎, 小野公二, 切畑光統
    • Organizer
      平成25年度京都大学原子炉実験所専門研究会 研究炉及び加速器中性子源を用いた中性子捕捉療法の高度化に関する研究会
    • Place of Presentation
      京大原子炉
    • Year and Date
      2013-12-10
  • [Presentation] Carborane-Kojic Acid Conjugate for Melanoma-Targeting Boron Neutron Capture Therapy2013

    • Author(s)
      T. Nagasaki, R. Kawasaki, K. Ono, S. Masunaga, Y. Sakurai, M. Kirihata
    • Organizer
      2013 MRS Fall Meeting & Exhibit
    • Place of Presentation
      Hynes Convention Center, Boston, MA, USA
    • Year and Date
      2013-12-02
  • [Presentation] βグルカンによる難水溶性薬剤の免疫担当細胞へのデリバリー2013

    • Author(s)
      長崎健
    • Organizer
      シコニン研究会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2013-03-15
  • [Presentation] Evaluation of Importance of Nuclear Import in Artificial Viral Gene Delivery Using Programmable Cellular Image Trace2012

    • Author(s)
      T. Nagasaki, T. Kawazu, K. Hakamada, Y.Oda, J. Miyake, K. Maruyama
    • Organizer
      The First International Symposium on Biofunctional Chemistry
    • Place of Presentation
      TITECH, Tokyo
    • Year and Date
      20121128-30
  • [Presentation] メラノーマ選択性コウジ酸修飾カルボランのホウ素中性子捕捉療法用新規キャリアとしての評価2012

    • Author(s)
      長崎健, 河崎 陸, 櫻井良憲, 田中浩基, 増永慎一郎, 小野公二, 切畑光統
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会シンポジウム2012
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      20121126-27
  • [Presentation] 1'-Acetoxychavicol acetate/β-1, 3-グルカン複合体の接触皮膚炎に対する抗炎症効果2012

    • Author(s)
      李家イ, 東秀紀, 平本恵一, 笠原恵美子, 長崎健
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会シンポジウム2012
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      20121126-17
  • [Presentation] 非ウイルス性遺伝子デリバリーにおける核膜律速の直接的観察2012

    • Author(s)
      長崎健, 川津猛, 袴田和巳, 三宅淳, 小田雄介, 丸山一雄
    • Organizer
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2012
    • Place of Presentation
      仙台市民会館
    • Year and Date
      20120924-26
  • [Presentation] 多糖により水溶化したフラーレン誘導体の光線力学活性の評価2012

    • Author(s)
      飯塚達也, 池田篤志, 菊地純一, 鈴木利雄, 長崎健
    • Organizer
      第61回高分子討論会
    • Place of Presentation
      名古屋工業大
    • Year and Date
      20120919-21
  • [Presentation] コウジ酸修飾o-カルボラン/シクロデキストリ包接体のホウ素中性子捕捉療法用薬剤としての評価2012

    • Author(s)
      河崎 陸, 櫻井良憲, 田中浩基, 増永慎一郎, 小野公二, 切畑光統, 長崎健
    • Organizer
      第61回高分子討論会
    • Place of Presentation
      名古屋工業大
    • Year and Date
      20120919-21
  • [Presentation] BSH 修飾架橋 ε-ポリリジンの高分子型ホウ素中性子捕捉療法薬剤としての評価2012

    • Author(s)
      櫻本昌士, 河崎陸, 湯川寛子, 増永慎一郎, 小野公二, 桜井良憲, 切畑光統, 東秀紀, 長崎健
    • Organizer
      日本化学会第93回春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学草津市
    • Year and Date
      20120322-25
  • [Presentation] 生物産生多糖の医療用マテリアルとしての可能性2012

    • Author(s)
      長崎健
    • Organizer
      産学官金連携セミナー
    • Place of Presentation
      大阪市工業研究所大阪市
    • Year and Date
      2012-01-22
  • [Book] ひらく, ひらく「バイオの世界」14 歳からの生物工学入門2012

    • Author(s)
      長崎健
    • Publisher
      化学同人
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.bioa.eng.osaka-cu.ac.jp/bfc/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] ホウ素中性子捕捉療法用組成物およびその製造方法2013

    • Inventor(s)
      長崎健, 冨田恒之
    • Industrial Property Rights Holder
      大阪市立大学, 東海大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2013-44160
    • Filing Date
      2013-03-06
  • [Patent(Industrial Property Rights)] β-1, 3-グルカン/カルボラン複合体2012

    • Inventor(s)
      新海征治, 為末真吾, 広瀬良治, 櫻井和朗, 長崎健, 沼田宗典
    • Industrial Property Rights Holder
      JST
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特許第5159125号
    • Acquisition Date
      2012-12-21
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 核酸複合体及びそれを用いる細胞内への核酸導入方法2012

    • Inventor(s)
      長崎健, 新海征治, 宇野篤, 西田守
    • Industrial Property Rights Holder
      チッソ, 長崎健
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特許第4989039号
    • Acquisition Date
      2012-05-11
  • [Patent(Industrial Property Rights)] シトクロムc捕捉型アポトーシス抑制剤2011

    • Inventor(s)
      長崎健, 東秀紀, 築部浩, 篠田哲史
    • Industrial Property Rights Holder
      JST
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特許第4767295号
    • Acquisition Date
      2011-06-24

URL: 

Published: 2015-07-16  

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