母体のｎ－３系脂肪酸摂取の多寡が子どもの脳血液関門の脂肪酸輸送に与える影響

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23500956
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 徳田 信子 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70227578)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大和田 祐二 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20292211)
• Keywords: 脂肪酸結合タンパク質 / 脳 / 胎盤 / 血管

Research Abstract

脂肪酸は、様々な生体反応に関与する。Fatty acid binding protein（脂肪酸結合蛋白質、FABP）は、アラキドン酸やドコサヘキサエン酸（DHA）などの水に不溶な長鎖脂肪酸に結合し、可溶化することによって、細胞内の様々な機能に関わると考えられている。FABPは分子ファミリーを形成し、器官や細胞種により多様な発現を示す。本年度は、本申請のテーマに基づき、FABP3（心臓型FABP) 欠損マウスを用いた実験を行い、FABP3が母体から胎児への脂肪酸輸送のregulatorとして機能していることを見出した。
また、FABP5とFABP7が、脳のオリゴデンドロサイト系列細胞の分化過程で時間的多様性をもって発現し、その分裂・成熟過程に深く関与することを示した。オリゴデンドロサイト(OC)はグリア細胞の一つで、神経軸索を包むミエリン（髄鞘）を形成することにより、神経伝導効率を高める。OCの異常は、神経変性疾患や精神疾患の病態に深く関与している。胎児期の脂肪酸摂取の減少が、OCを介して神経変性疾患や精神疾患を惹起する可能性が示された。
脳血液関門については、主に培養脳血管内皮細胞を用いて検討した。脳血液関門は脳の微小血管にある内皮細胞によって構成され、これを通過する分子を選択することによって、中枢神経系の細胞を取り巻く環境を体の他の部位の環境と分ける働きを持っている。今回、冷却により脳血液関門が一時的に開くことを確かめるとともに、脳血液関門を構成する主要分子の一つであるclaudin-5が冷却によって機能の場である細胞膜から細胞質へ移行することを見出した。脂質環境と脳血液関門の関連については引き続き検討中である。

Research Products

• [Journal Article] Changes in glutamate concentration, glucose metabolism, and cerebral blood flow during focal brain cooling of the epileptogenic cortex in humans. (2014)
  • Author(s): Nomura, S., Fujii, M., Inoue, T., He, Y., Maruta, Y., Koizumi, H., Suehiro, E., Imoto, H., Ishihara, H., Oka, F., Matsumoto, M.,Owada, Y., Yamakawa, T. and Suzuki, M.
  • Journal Title: Epilepsia Volume: in press Pages: in press
  • DOI: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preservation of cochlear function in Fabp3 (H-Fabp) knockout mice. (2014)
  • Author(s): Suzuki, J., Oshima, T., Yoshida, N., Kimura, R., Takata, Y., Owada, Y., Kobayashi, T. and Osumi, N.
  • Journal Title: Neurosci Res Volume: in press Pages: in press
  • DOI: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hyperlocomotor activity and stress vulnerability during adulthood induced by social isolation after early weaning are prevented by voluntary running exercise before normal weaning period. (2014)
  • Author(s): Ishikawa, J., Ogawa, Y., Owada, Y. and Ishikawa A.
  • Journal Title: Behavior Brain Res Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2014.02.007.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] nvolvement of bone marrow-derived vascular progenitor cells in neovascularization during follicular development in mice. (2014)
  • Author(s): Kizuka-Shibuya, F., Tokuda, N., Takagi, K., Adachi, Y., Lee, L., Tamura, I., Maekawa, R., Tamura, H., Suzuki, T., Owada, Y. and Sugino N.
  • Journal Title: J Ovarian Res Volume: 7 Pages: 10
  • DOI: 10.1186/1757-2215-7-10.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] マウス脳からのニューロン及びアストロサイトの初代培養法 (2014)
  • Author(s): 香川慶輝、Majid Ebrahimi、大和田祐二
  • Journal Title: 山口医学 Volume: 63 Pages: 89-91
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fatty acid binding protein 7 as a marker for glioma stem cells. (2013)
  • Author(s): Morihiro, Y., Yasumoto, Y., Koshy, VL., Sadahiro, H., Uchida, T., Inamura, A., Sharifi, K., Ideguchi, M., Nomura, S., Tokuda, N., Kashiwabara, S., Ishii, A., Ikeda, E., Owada , Y. * and Suzuki, M. (* corresp. author)
  • Journal Title: Pathol Int Volume: 63 Pages: 546-553
  • DOI: 10.1111/pin.12109.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential expression and regulatory roles of FABP5 and FABP7 in oligodendrocyte lineage cells. (2013)
  • Author(s): Sharifi, K., Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Islam, A., Tuerxun, T., Yasumoto, Y., Hara, T., Yamamoto, Y., Miyazaki, H., Tokuda, N., Yoshikawa, T. and Owada, Y.
  • Journal Title: Cell and Tissue Res Volume: 354 Pages: 683-695
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1730-7.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effect of hypothermia therapy in neonatal mice on the cortical laminar disruption following ischemic injury in neonatal mice. (2013)
  • Author(s): Kida, H., Nomura, S., Shinoyama, M., Ideguchi, M., Owada, Y. and Suzuki, M.
  • Journal Title: PLos One Volume: 8 Pages: e68877
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068877.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pathological features of highly invasive glioma stem cells in a mouse xenograft model. (2013)
  • Author(s): Sadahiro, H., Yoshikawa, K., Ideguchi, M., Kajiwara, K., Ishii, A., Ikeda, E., Owada, Y., Yasumoto, Y. and Suzuki, M.
  • Journal Title: Brain Tumor Pathol Volume: 31 Pages: 77-84
  • DOI: 10.1007/s10014-013-0149-x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cooling treatment transiently increases the permeability of brain capillary endothelial cells through translocation of claudin-5. (2013)
  • Author(s): Inamura, A., Adachi, Y., Inoue, T., He, Y., Tokuda, N., Nawata, T., Shirao, S., Nomura, S., Fujii, M., Ikeda, E., Owada, Y. * and Suzuki, M. (* corresp. author)
  • Journal Title: Neurochem Res Volume: 38 Pages: 1641-1647
  • DOI: 10.1007/s11064-013-1066-4.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] FABP3は介在神経のGAD67発現を調節する (2014)
  • Author(s): 山本由似、福永浩司、大和田祐二
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本大学 （熊本県熊本市）
  • Year and Date: 20140327-20140330
• [Presentation] 皮質の脂肪酸結合蛋白質はGABA作動性ニューロン調節を介して神経可塑性に関与する (2014)
  • Author(s): 山本由似、徳田信子、澤田知夫、福永浩司、大和田祐二
  • Organizer: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • Place of Presentation: 自治医科大学 （栃木県下野市）
  • Year and Date: 20140327-20140329
• [Presentation] 脳型脂肪酸結合蛋白質（FABP7）によるエピジェネティックな遺伝子発現制御 (2014)
  • Author(s): 香川慶輝、大和田祐二
  • Organizer: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • Place of Presentation: 自治医科大学 （栃木県下野市）
  • Year and Date: 20140327-20140329
• [Presentation] FABP3 deficiency in mouse placenta impaired fatty acid transport form mother to fetus. (2014)
  • Author(s): Islam, A., Sharifi, K., Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Sawada, T., Yamamoto, Y., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Suzuki, R. and Owada, Y.
  • Organizer: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • Place of Presentation: 自治医科大学 （栃木県下野市）
  • Year and Date: 20140327-20140329
• [Presentation] 神経膠腫幹細胞におけるFABP7およびFASNの役割 (2014)
  • Author(s): 安本有希、貞廣浩和、内田智之、鈴木倫保、池田栄二、大和田祐二
  • Organizer: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • Place of Presentation: 自治医科大学 （栃木県下野市）
  • Year and Date: 20140327-20140329
• [Presentation] Kupffer細胞における脂肪酸結合蛋白質（FABP7）の機能 (2014)
  • Author(s): 宮崎啓史、澤田知夫、河村沙樹、児玉孝憲、大和田祐二
  • Organizer: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • Place of Presentation: 自治医科大学 （栃木県下野市）
  • Year and Date: 20140327-20140329
• [Presentation] FABP3は帯状皮質神経細胞におけるGABAシグナルを調節する (2014)
  • Author(s): 山本由似、福永浩司、大和田祐二
  • Organizer: 第87回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター （宮城県仙台市）
  • Year and Date: 20140319-20140321
• [Presentation] FABP7 is involved in epigenetic modification in astrocytes. (2013)
  • Author(s): Kagawa, Y., Yasumoto, Y., Sharifi, K., Ebrahimi, M., Islam, A., Miyazaki, H., Kawamura, S., Yamamoto, Y., Yoshikawa, T., Kogo, H., Sato, S., Sugino, N., Fujimoto, T., Owada, Y.
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド (兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 20131109-20131113
• [Presentation] Fatty acid binding protein 3 (FABP3) regulates cognitive function and anxiety behaviors. (2013)
  • Author(s): Yamamoto, Y., Sharifi, K., Islam, A., Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Yasumoto, Y.,Miyazaki, H., Kawamura, S., Sawada, T., Tokuda, N., Fukunaga, K., Owada, Y.
  • Organizer: Neuroscience 2013
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • Year and Date: 20131109-20131113
• [Presentation] FABP7-deficiency altered membrane lipid raft formation in astrocytes. (2013)
  • Author(s): Kagawa, Y., Ebrahimi, M., Sharifi, K., Islam, A., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Kawamura, S., Yamamoto, Y., Sawada, T., Tokuda, N., Owada, Y.
  • Organizer: Neuroscience 2013
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • Year and Date: 20131109-20131113
• [Presentation] Expression and function of fatty acid binding protein 7 in glioma stem cells. (2013)
  • Author(s): Yasumoto, Y., Sadahiro, H., Sharifi, K., Kagawa, Y., Ebrahimi, M., Islam, A.,Miyazaki, H., Kawamura, S., Yamamoto, Y., Sawada, T., Suzuki, M., Owada, Y.
  • Organizer: Neuroscience 2013
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • Year and Date: 20131109-20131113
• [Presentation] FABP7 is expressed in astrocytes and regulates the excitatory synapse formation in mouse cerebral cortex. (2013)
  • Author(s): Ebrahimi, M., Sharifi, K., Kagawa, Y., Islam, A., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Kawamura, S., Yamamoto, Y., Sawada, T., Yoshikawa, T., Owada, Y.
  • Organizer: Neuroscience 2013
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • Year and Date: 20131109-20131113
• [Presentation] 脂肪酸結合蛋白質FABP3による情動・認知行動調節メカニズム (2013)
  • Author(s): 山本由似、徳田信子、澤田知夫、福永浩司、大和田祐二
  • Organizer: 日本解剖学会第68回中国・四国支部学術集会
  • Place of Presentation: 鳥取大学医学部 （鳥取県米子市）
  • Year and Date: 20131019-20131020
• [Presentation] 肝Kupffer細胞の貪食能やサイトカイン産生に脂肪酸結合タンパク質FABP7が関与する (2013)
  • Author(s): 河村沙樹、宮崎啓史、澤田知夫、大和田祐二
  • Organizer: 日本解剖学会第68回中国・四国支部学術集会
  • Place of Presentation: 鳥取大学医学部 （鳥取県米子市）
  • Year and Date: 20131019-20131020
• [Presentation] Fatty acid-binding protein 7 (FABP7) regulates lipid raft formation in astrocytes. (2013)
  • Author(s): Kagawa, Y., Ebrahimi, M., Sharifi, K., Islam, A., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Kawamura, S., Yamamoto, Y., Sawada, T., Tokuda, T., Kogo, H., Fujimoto, T., Yoshikawa, T., Owada, Y.
  • Organizer: 第86回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 （神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 20130911-20130913
• [Presentation] 脳型脂肪酸結合蛋白質 (FABP7)は脂質ラフト形成を制御する (2013)
  • Author(s): 香川慶輝、Ebrahimi Majid、Sharifi Kazem、安本有希、宮崎啓史、Islam Ariful、 山本由似、河村沙樹、原伯徳、澤田知夫、大和田祐二
  • Organizer: 第119回山口大学医学会学術講演会
  • Place of Presentation: 山口大学医学部 (山口県宇部市）
  • Year and Date: 20130908-20130908
• [Presentation] 脂肪酸結合蛋白質FABP7によるマウスKupffer細胞の機能制御 (2013)
  • Author(s): 河村沙樹、宮崎啓史、澤田知夫、大和田祐二
  • Organizer: 日本比較免疫学会第25回学術集会
  • Place of Presentation: 岡山理科大学 （岡山県岡山市）
  • Year and Date: 20130826-20130828
• [Presentation] Fatty acid binding protein 3 (FABP3)-knock-out induced cognitive dysfunction and anxiety phenotype. (2013)
  • Author(s): Yamamoto, Y., Owada, Y., Fukunaga, K.
  • Organizer: 第11回世界生物学的精神医学会国際会議
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 (京都府京都市）
  • Year and Date: 20130623-20130627
• [Presentation] 脂肪酸結合タンパク質FABP3欠損マウスにおける認知機能及び情動行動異常の神経機序 (2013)
  • Author(s): 山本由似、福永浩司、大和田祐二
  • Organizer: 第36回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 (京都府京都市）
  • Year and Date: 20130620-20130623
• [Presentation] Fatty acid-binding protein controls lipid raft formation in astrocytes. (2013)
  • Author(s): Kagawa, Y., Ebrahimi, M., Sharifi, K., Miyazaki, H., Yasumoto, Y., Sawada, T., Tokuda, N., Kobayashi, S., Kogo, H., Fujimoto, T., Yoshikawa, T., Owada Y.
  • Organizer: 第36回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 (京都府京都市）
  • Year and Date: 20130620-20130623
• [Presentation] Neuronal plasticity is regulated by glial fatty acid binding protein (FABP7) (2013)
  • Author(s): Ebrahimi, M., Sharifi, K., Kagawa, Y., Yamamoto, Y., Islam, A., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Hara, T., Sawada, T., Tokuda, N., Yoshikawa, T., Owada, Y.
  • Organizer: 第36回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 (京都府京都市）
  • Year and Date: 20130620-20130623
• [Remarks] 山口大学大学院医学系研究科器官解剖学分野研究室HP
  • URL: http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~org-anat/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 難聴が生じにくいモデル動物 (2013)
  • Inventor(s): 鈴木淳、大隅典子、高田雄介、大和田祐二
  • Industrial Property Rights Holder: 東北大学・山口大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: PCT/JP2013/074940
  • Filing Date: 2013-09-13
  • Overseas