2013 Fiscal Year Annual Research Report
大腸癌幹細胞の性質を規定するエピゲノムおよび機能性ＲＮＡの解明
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23501261
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
鈴木 拓 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20381254)
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| Keywords | 大腸癌 / 癌幹細胞 / エピジェネティクス / メチル化 / microRNA |
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| Research Abstract |
本研究者はこれまで、大腸癌細胞を用いてエピゲノム解析およびnoncoding RNA発現解析を組み合わせることで、noncoding RNA遺伝子のエピジェネティックな制御異常を解析した。平成２５年度は、これまで同定した遺伝子の臨床検体での検討および機能解析を行った。miR-1-1、miR-124ファミリー、miR-9ファミリー、miR-137は大腸癌の７～９割においてメチル化していることを明らかにした。これらのmiRNA分子を大腸癌細胞に導入することで、増殖抑制、遊走および浸潤抑制などの効果が確認された。また、miR-31が大腸癌においてoncogenicな役割を担っていることを明らかにした(Carcinogenesis, 2013)。
noncoding RNAおよび癌抑制遺伝子のCpGアイランドメチル化の原因を明らかにする目的で、大腸癌検体における網羅的な遺伝子変異解析を行った。その結果、CpGアイランドメチル化形質(CIMP)陽性の大腸癌において高頻度にクロマチン再構成因子であるCHD7およびCHD8の遺伝子変異を見いだした(Gastroenterology, 2013)。幹細胞においてCHD7の標的となる遺伝子は、大腸癌においてメチル化する傾向が示されたことから、これらの遺伝子変異が異常メチル化の成立に関わっている可能性が示唆された。
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[Journal Article] Colorectal carcinomas with CpG island methylator phenotype 1 frequently contain mutations in chromatin regulators2014
Author(s)
Tahara T, Yamamoto E, Madireddi P, Suzuki H, Maruyama R, Chung W, Garriga J, Jelinek J, Yamano HO, Sugai T, Kondo Y, Toyota M, Issa JP, Estecio MR
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 146
Pages: 530-538
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of MicroRNA-31 with BRAF mutation, Colorectal-Cancer Survival and Serrated pathway2014
Author(s)
Nosho K, Igarashi H, Nojima M, Ito M, Maruyama R, Yoshii S, Naito T, Sukawa Y, Mikami M, Sumioka W, Yamamoto E, Kurokawa S, Adachi Y, Takahashi H, Okuda H, Kusumi T, Hosokawa M, Fujita M, Hasegawa T, Okita K, Hirata K, Suzuki H, Yamamoto H, Shinomura Y
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: 35
Pages: 776-783
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] DNA methyltransferase 1 is essential for initiation of the colon cancers2013
Author(s)
Morita R, Hirohashi Y, Suzuki H, Takahashi A, Tamura Y, Kanaseki T, Asanuma H, Inoda S, Kondo T, Hashino S, Hasegawa T, Tokino T, Toyota M, Asaka M, Torigoe T, Sato N
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Journal Title
Exp Mol Pathol
Volume: 94
Pages: 322-329
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Methylation of a panel of microRNA genes is a novel biomarker for detection of bladder cancer2013
Author(s)
Shimizu T, Suzuki H, Nojima M, Kitamura H, Yamamoto E, Maruyama R, Ashida M, Hatahira T, Kai M, Masumori N, Tokino T, Imai K, Tsukamoto T, Toyota M
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Journal Title
Eur Urol
Volume: 63
Pages: 1091-1100
DOI
Peer Reviewed
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