2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23501292
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
山田 亮 久留米大学, 先端癌治療研究センター, 教授 (50158177)
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| Keywords | がんワクチン / 免疫療法 / がん / ペプチドワクチン / CTL |
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| Research Abstract |
テーラーメイドペプチドワクチン療法では、個々の患者の多様性に対応するために多種類のワクチン候補ペプチドを事前に用意し、かつHLA検査や免疫検査などの特殊検査が必要であり、一般医療へ移行するには多くの課題がある。本研究ではテーラーメイドワクチンと同等以上の臨床効果を有し、かつ事前の特殊検査を必要としない非テーラーメイド型のマルチペプチド混合ワクチンの開発研究を行った。
１．ワクチン候補ペプチドパネルに対する免疫反応の網羅的解析およびワクチンペプチドの決定：がん患者の血液検体を用い、ペプチドパネルに対する血中IgG抗体およびCTL反応性を検討した。その結果、前立腺がん患者の血中IgGと高頻度に反応し、かつCTL誘導能の高いペプチド20種（KRM-20）、および消化管がんについては10種（KRM-10）を決定した。
２．混合ワクチンの製剤学的検討：ペプチド混合溶液を2種を作製し、ISA51と用事混合、エマルジョン製剤とすることとした。ペプチド混合溶液は－20℃冷凍保存下で24か月間安定であった。
３．非臨床および臨床試験による安全性の検討（別予算で実施）：ラット反復投与毒性試験で安全性を確認したのちに、KRM-20については去勢抵抗性前立腺がん患者17例を、KRM-10に関しては進行消化管がん患者18例を対象に第I相試験を実施し、ヒトに対する安全性が確認された。
４．混合ワクチンの免疫学的解析：ワクチン投与患者末梢血中のワクチンペプチドに対するIgG及びCTL反応増強はワクチン投与4週後から認められ、至適用量は各ペプチドあたり1㎎であった。3 mg投与では制御性T細胞の誘導が認められた。
５．予後因子としての各種遺伝子発現の探索：ペプチドワクチン投与患者の末梢血T細胞上の免疫チェックポイント分子の発現と予後との関連を調べた。その結果、非小細胞肺癌患者において、PD-1陽性T細胞の増加が予後と相関することが明らかとなった。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Feasibility study of personalized peptide vaccination for recurrent ovarian cancer patients.2014
Author(s)
Kawano K, Tsuda N, Matsueda S, Sasada T, Watanabe N, Ushijima K, Yamaguchi T, Yokomine M, Itoh K, Yamada A, Kamura T.
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Journal Title
Immunopharmacol Immunotoxicol
Volume: in press
Pages: －
Peer Reviewed
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[Journal Article] Humoral immune responses to CTL epitope peptides from tumor-associated antigens are widely detectable in humans: a new biomarker for overall survival of patients with malignant diseases.2013
Author(s)
Matsueda S, Komatsu N, Kusumoto K, Koga S, Yamada A, Kuromatsu R, Yamada S, Seki R, Yutani S, Shichijo S, Mine T, Fukuda T, Okamura T, Okuda S, Sata M, Honda J, Kaji M, Itoh K, Sasada T.
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Journal Title
Dev Comp Immunol.
Volume: 41(1)
Pages: 68-76
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A phase II study of a personalized peptide vaccination for chemotherapy-resistant advanced pancreatic cancer patients.2013
Author(s)
Yutani S, Komatsu N, Yoshitomi M, Matsueda S, Yonemoto K, Mine T, Noguchi M, Ishihara Y, Yamada A, Itoh K, Sasada T.
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Journal Title
Oncol Rep.
Volume: 30(3)
Pages: 1094-100
DOI
Peer Reviewed
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