2013 Fiscal Year Annual Research Report
日本人に特有なＸＰＡ遺伝子創始者変異ヘテロ保因者の皮膚がんリスクの評価
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23510071
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| Research Institution | Radiation Effects Research Foundation |
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Principal Investigator |
平井 裕子 公益財団法人放射線影響研究所, 遺伝学部, 研究員 (90136052)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
児玉 喜明 公益財団法人放射線影響研究所, 遺伝学部, 部長 (60359453)
中村 典 公益財団法人放射線影響研究所, 遺伝学部, 顧問 (00010116)
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| Keywords | XPA（色素性乾皮症A群） / 保因者 / 創始者変異 / 皮膚がん |
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| Research Abstract |
日本人に高い頻度で存在が報告されているXPA(色素性乾皮症A群)保因者の皮膚がんのリスクを明らかにするために、XPA 遺伝子の創始者突然変異を簡単なPCR-RFLP法で検出して、皮膚がん(メラノーマを除く)患者と一般集団におけるXPA 遺伝子の創始者変異の保因者の頻度を比較し、保因者の発がんリスクを評価することを目的とした。
効率的に研究を進めるために、皮膚がん試料（1000 症例、メラノーマを除く）はパラフィン包埋組織を用いた。また、対照群の頻度をより正確に求めるために、1970 年代に行われた子どもの染色体調査に用いられたギムザ染色されたリンパ球の塗抹標本700 症例を解析した。
スクリーニングは以下の方法で行った。創始者変異を含むDNA領域をPCR法により増幅させ（増幅断片61bp）、増幅DNA断片の一部を制限酵素AlwN1あるいはHindIIIで処理し、ポリアクリルアミドゲル電気泳動法により分離した。創始者変異がある場合には、増幅DNA断片（61bp）がAlwN1処理により25bp と36bp の二つの断片に分断される。PCR法で増幅されたDNAが正しくXPA遺伝子に由来することを確認するために、増幅DNA断片をHindIIIで処理した。この場合、XPA遺伝子由来であれば創始者変異の有無とは関わりなく、38bp と23bpの長さの断片に分断される。
本年度皮膚がん565症例のスクリーニングを行い、10例が保因者であった。
これまでの結果、対照群は682例調べ、5例が保因者であった。皮膚がんは915症例中、13例が保因者だった。両群に統計的に有意な差は認められなかった。我々がこれまでに報告した対照群の頻度(9/1020)から考えると、日本全体で100万人ものXPA創始者変異の保因者が存在することになるが、保因者の皮膚がんのリスクが高いという結果は得られなかった。
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