遺伝子制御ネットワークによる大脳皮質形成の分子機構の解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23570264
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: 丸山 千秋 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, 主席研究員 (00281626)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡戸 晴生 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, 副参事研究員 (60221842)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2015-03-31
• Keywords: 大脳皮質 / 多極性細胞 / 双極性細胞 / サブプレート / RP58 / 神経細胞移動

Outline of Annual Research Achievements

RP58は大脳皮質形成に必須の転写抑制因子である。これまでに明らかにしてきたように、RP58KOマウスは、発生期大脳皮質の神経細胞の移動に障害があり、サブプレート層を越えて皮質板に進入することができない。RP58の下流標的遺伝子としてこれまでにNgn2を同定したが、Ngn2のノックダウンによるレスキューは完全ではないため他の標的遺伝子の存在が予想できる。そこでサブプレート層における多極性細胞から双極性細胞の変換のシグナルを同定する目的で、RP58floxマウスにGFPプラスミドとともにCRe発現プラスミドを子宮内電気穿孔法により導入した細胞と、コントロールとしてGFPのみを導入した細胞をFACSにより分離、回収し、RNAを精製後発現プロファイリングを行った。そのデータを比較解析することにより、細胞外基質制御関連、およびカルシウムシグナル関連等の候補シグナル経路が多極性ー双極性変換に関与することが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] The zinc finger transcription factor RP58 negatively regulates Rnd2 for the control of neuronal migration during cerebral cortical development (2015)
  • Author(s): Heng JI, Qu Z, Ohtaka-Maruyama C, Okado H, Kasai M, Castro D, Guillemot F, Tan SS
  • Journal Title: Cerebral Cortex Volume: 3 Pages: 806-816
  • DOI: 10.1093/cercor/bht277
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The functional roles of subplate neurons in the radial migration of newborn neurons in the developing mouse neocortex (2015)
  • Author(s): Chiaki Ohtaka-Maruyama, Mayumi Okamoto, Haruo Okado, Takaki Miyata, Nobuaki Maeda
  • Organizer: The 8th Annual Meeting for Japanese Developmental Neuroscientists
  • Place of Presentation: 九州大学病院（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-03-19 – 2015-03-20
• [Presentation] 発生期サブプレートニューロンの神経活動は新生ニューロンの放射状移動に重要な役割 をしている (2014)
  • Author(s): 丸山千秋、岡本麻友美、岡戸晴生、宮田卓樹、前田信明
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-11-26
• [Presentation] The subplate layer plays critical roles in the radial migration in the developing mouse neocortex (2014)
  • Author(s): 丸山千秋、岡本麻友美、岡戸晴生、宮田卓樹、前田信明
  • Organizer: 第37回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-12
• [Presentation] The subplate layer of the developing neocortex plays crucial roles in the radial neuronal migration (2014)
  • Author(s): Chiaki Ohtaka-Maruyama, Mayumi Okamoto, Haruo Okado, Takaki Miyata, Nobuaki Maeda
  • Organizer: Gordon Research Conference “Neural Development”
  • Place of Presentation: Newport, RI, USA
  • Year and Date: 2014-08-12
• [Presentation] The roles of subplate layer in the radial migration of newborn neurons in the developing neocortex (2014)
  • Author(s): Chiaki Ohtaka-Maruyama, Mayumi Okamoto, Haruo Okado, Takaki Miyata, Nobuaki Maeda
  • Organizer: International meeting 「Cortical Development 」
  • Place of Presentation: Chania, クレタ島, ギリシャ
  • Year and Date: 2014-05-23
• [Remarks] 東京都医学総合研究所
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/