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2013 Fiscal Year Annual Research Report

ベクターの唾液による病原体の感染増強機構の解明

Research Project

Project/Area Number 23580424
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

加藤 大智  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 准教授 (00346579)

Keywordsベクター / 唾液 / サシチョウバエ / リーシュマニア
Research Abstract

吸血性節足動物の唾液には、宿主の生体反応や生体防御機構を制御する作用があることや、媒介する病原体の感染を増強する作用があることが報告されている。本研究では、リーシュマニア原虫を媒介するサシチョウバエの唾液成分が、宿主の生理機能や免疫応答、およびリーシュマニア感染にどのように影響するのかについて解析を行い、ベクター媒介性感染症における唾液の役割について解明する。
こ本年度の研究では、Lutzomyia (Lu.) ayacuchensisの唾液腺RGDペプチドの血液凝固に対する影響について解析を行った。健常人血漿を用いて血液凝固活性に及ぼす影響を検討したところ、RGDペプチドは活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)を延長させ、このペプチドが内因系血液凝固活性を阻害することが示唆された。次に、RGDペプチドが凝固カスケードのどの段階に作用するか検討したところ、濃度依存的にXIIa、IXaおよびXa因子の活性を阻害し、XIIa因子に対して最も強い阻害活性を示した。この結果は、このペプチドが内因系凝固カスケードの初期の段階であるXII因子の作用を標的とする物質であることが示唆するものである。さらに組換えFXIIを用いた実験から、RGDペプチドはFXIIaの酵素活性ではなく、FXIIからFXIIaへの活性化段階を阻害することが分かった。
また、これまでの研究で同定してきたサシチョウバエ唾液中の2種類のヌクレアーゼ、PduApyおよびPduADAが、リーシュマニア原虫感染に及ぼす影響を検討した。組換えタンパクを作製して、これら唾液タンパク存在下でリーシュマニア原虫をマウスに感染させたところ、対照群に比較して若干の病変部形成増強作用がみとめられたが、その差は有意ではなかった。従って、サシチョウバエ唾液ヌクレアーゼには、原虫感染増強作用がある可能性が示唆されたが、それら単独では強力な感染増強物質にはならないと考えられた。

  • Research Products

    (13 results)

All 2014 2013

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] The isolation and molecular characterization of Leishmania spp. from patients with American tegumentary leishmaniasis in northwest Argentina2014

    • Author(s)
      Locatelli FM, Cajal SP, Barroso PA, Lauthier JJ, Mora MC, Juarez M, Kato H, Nasser JR, Hashiguchi Y, Korenaga M, Marco JD.
    • Journal Title

      Acta Trop.

      Volume: 131 Pages: 16-21

    • DOI

      doi: 10.1016/j.actatropica.2013.11.015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of a loop-mediated isothermal amplification method for rapid mass-screening of sand flies for Leishmania infection.2014

    • Author(s)
      Nzelu CO, Gomez EA, Cáceres AG, Sakurai T, Martini-Robles L, Uezato H, Mimori T, Katakura K, Hashiguchi Y, Kato H*.
    • Journal Title

      Acta Trop.

      Volume: 132 Pages: 1-6

    • DOI

      doi: 10.1016/j.actatropica.2013.12.016

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic diversity of Leishmania donovani/infantum complex in China through microsatellite analysis2014

    • Author(s)
      Alam MZ, Nakao R, Sakurai T, Kato H, Qu JQ, Chai JJ, Chang KP, Schönian G, Katakura K.
    • Journal Title

      Infect Genet Evol. 22: 112-119, 2014.

      Volume: 22 Pages: 112-119

    • DOI

      doi: 10.1016/j.meegid.2014.01.019

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] First detection of Leishmania tropica DNA and Trypanosoma species in Sergentomyia sand flies (Diptera: Psychodidae) from an outbreak area of cutaneous leishmaniasis in Ghana.2014

    • Author(s)
      Nzelu CO, Kato H, Puplampu N, Desewu K, Odoom S, Wilson MD, Sakurai T, Katakura K, Boakye DA.
    • Journal Title

      PLoS Negl Trop Dis.

      Volume: 8 Pages: e2630

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pntd.0002630

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Leishmaniasis recidiva cuitis and its topical treatment in Ecuador2013

    • Author(s)
      Calvopiña M, Kato H, Hashiguchi Y.
    • Journal Title

      Trop Med Health

      Volume: 41 Pages: 93-94

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] First human cases of Leishmania (Viannia) naiffi infection in Ecuador and identification of its suspected vector species2013

    • Author(s)
      Kato H*, Calvopiña M, Criollo H, Hashiguchi Y.
    • Journal Title

      Acta Trop.

      Volume: 128 Pages: 710-713

    • DOI

      doi: 10.1016/j.actatropica.2013.09.001

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] エクアドル共和国アマゾン地域におけるLeishmania (Viannia) naiffiの感染症例とそのベクターの同定2014

    • Author(s)
      加藤大智、Manuel Calvopiña、Hipatia Criollo、橋口義久
    • Organizer
      第83回 日本寄生虫学会
    • Place of Presentation
      愛媛大学(松山市)
    • Year and Date
      20140327-20140328
  • [Presentation] A molecular approach to study the genetic diversity in American tegumentary leishmaniasis in northwest Argentina2014

    • Author(s)
      Locatelli Fabricio M、Lauthier Juan J、Cajal S Pamela、Ruybal Paula、Barroso Paola A、Hoyos Carlos L.、Mora María C、Juarez Marisa、Kato Hirotomo、Nasser Julio R、Hashiguchi Yoshihisa、Marco Jorge D、Krenaga Masataka
    • Organizer
      第83回 日本寄生虫学会
    • Place of Presentation
      愛媛大学(松山市)
    • Year and Date
      20140327-20140328
  • [Presentation] Population genetics of Leishmania donovani/infantum complex in China by multilocus microsatellite analysis2014

    • Author(s)
      片倉 賢、Alam Mohammad、中尾 亮、櫻井 達也、加藤 大智、Chang K-P、Schonian Gabriele
    • Organizer
      第83回 日本寄生虫学会
    • Place of Presentation
      愛媛大学(松山市)
    • Year and Date
      20140327-20140328
  • [Presentation] 2つの作用機序で止血機構を阻害するサシチョウバエ唾液腺由来RGDペプチドayadualin2014

    • Author(s)
      加藤大智,Eduardo A. Gomez,藤田恵,石丸由佳,橋口義久
    • Organizer
      第66回 日本衛生動物学会
    • Place of Presentation
      岐阜大学(岐阜市)
    • Year and Date
      20140322-20140323
  • [Presentation] Distribution of causative agents (Leishmania spp.) and sand fly vectors (Lutzomyia spp.) of cutaneous and mucocutaneous leishmaniasis in Ecuador2013

    • Author(s)
      Hirotomo Kato, Eduardo Gomez L., Luiggi Martini R., Jenny Muzzio Aroca, Manuel Calvopina H. and Yoshihisa Hashiguchi
    • Organizer
      The XXI Latin American Congress of Parasitology
    • Place of Presentation
      CENTRO CÍVICO ELOY ALFARO DE GUAYAQUIL (Guayaquil)
    • Year and Date
      20131006-20131009
    • Invited
  • [Presentation] バングラデシュにおけるイヌのバベシア感染について2013

    • Author(s)
      寺尾 将司、Mohammaad Alam、Shirin Akter、中尾 亮、櫻井 達也、加藤 大智、片倉 賢
    • Organizer
      第156回 日本獣医学会
    • Place of Presentation
      岐阜大学(岐阜市)
    • Year and Date
      20130920-20130922
  • [Presentation] サシチョウバエ唾液腺由来RGDペプチドによる血小板凝集阻害2013

    • Author(s)
      加藤大智、藤田恵、櫻井達也、片倉賢、橋口義久
    • Organizer
      第65回 日本衛生動物学会
    • Place of Presentation
      酪農学園大学(江別市)
    • Year and Date
      20130406-20130407

URL: 

Published: 2015-05-28  

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