2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23590077
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
田中 智之 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40303846)
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| Keywords | マスト細胞 / 共培養 / アレルギー / ステロイド性抗炎症薬 / IL-6 |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、周辺の細胞や細胞外マトリックス、IgEといった微小環境の因子が、組織に分布するマスト細胞の分化、機能獲得を制御するメカニズムを解明することである。今年度は以下の成果を得た。
１）骨髄由来培養マスト細胞(BMMC)を幹細胞因子存在下、線維芽細胞と共培養して得られる皮膚型マスト細胞(CTMC-like MC)では、抗原刺激時の炎症性サイトカイン産生が顕著に減弱した。このとき、Aktのリン酸化レベルは抗原刺激によりむしろ低下したことからホスファターゼに着目した。Aktの脱リン酸化に関わることが報告されているPP2Aの阻害剤であるオカダ酸は、BMMCでは抗原刺激時のAktのリン酸化を増強し、IL-6産生を増大させたが、CTMC-like MCではIL-6産生を増強することはなかった。以上の結果は、マスト細胞の成熟により抗原刺激時に活性化されるシグナル伝達経路が変化することを示唆するものである。
２）ステロイド性抗炎症薬であるdexamethasone (DEX)存在下、皮膚型マスト細胞への分化誘導を行ったところ、compound 48/80、あるいはsubstance PといったIgE非依存性の刺激に対する脱顆粒応答が顕著に抑制されたが、抗原刺激による脱顆粒応答は変化しなかった。マウス皮膚にDEXを連続塗布した場合には、抗原刺激、compound 48/80刺激いずれに対する脱顆粒応答も抑制された。DEXは成熟マスト細胞の刺激に対する応答性を低下させることが新たに明らかとなった。
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[Journal Article] Histamine synthesis is required for granule maturation of murine mast cells.2104
Author(s)
Nakazawa, S., Sakanaka, M., Furuta, K., Natsuhara, M., Takano, H., Tsuchiya, S., Okuno, Y., Ohtsu, H., Nishibori, M., Thurmond, R. L., Hirasawa, N., Nakayama, K., Ichikawa, A., Sugimoto, Y., and Tanaka, S.
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Journal Title
Eur. J. Immunol.
Volume: 44
Pages: 204-214
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prostaglandin E2-EP3 signaling induces inflammatory swelling by mast cell activation.2014
Author(s)
Morimoto, K., Shirata, N., Taketomi, Y., Tsuchiya, S., Segi-Nishida, E., Inazumi, T., Kabashima, K., Tanaka, S., Murakami, M., Narumiya, S., and Sugimoto, Y.
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Journal Title
J. Immunol.
Volume: 192
Pages: 1130-1137
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] T helper 2 and regulatory T cell cytokine production by mast cells: A key factor in the pathogenesis of IgG4-related disease.2014
Author(s)
Takeuchi, M., Sato, Y., Ohno, K., Tanaka, S., Takata, K., Gion, Y., Orita,Y., Ito, T., Tachibana, T. and Yoshino, T.
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Journal Title
Mod. Pathol.
Volume: 27
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of histamine synthesis and tryptase expression through transcription factors, growth factor independent 1 (Gfi1) and Gfi1b, in murine cultured mast cells.2014
Author(s)
Taura, A., Furuta, K., Yamaguchi, T., Kawabata, K., and Tanaka, S.
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Journal Title
Biol. Pharm. Bull.
Volume: 37
Pages: 81-86
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mast cell maturation is driven via a group III phospholipase A2-prostaglandin D2–DP1 receptor paracrine axis.2013
Author(s)
Taketomi, Y., Ueno, N., Kojima, T., Sato, H., Murase, R., Yamamoto, K., Tanaka, S. et al.
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Journal Title
Nat. Immunol.
Volume: 14
Pages: 554-563
DOI
Peer Reviewed
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