2014 Fiscal Year Research-status Report
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23590145
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
田川 優子(坂井優子) 東京大学, 医科学研究所, 助手 (40178538)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2016-03-31
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| Keywords | インフルエンザウイルス / 新型インフルエンザ / 薬剤耐性 / サーベイランス / 抗インフルエンザ薬 / 迅速診断 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2009年メキシコで発生した豚インフルエンザ、2013年中国で発生したH7N9のヒトへの感染例など、新型インフルエンザは突如として発生し、世界中を震撼させる。我々は常にサーベイランスを強化する必要がある。また、季節性インフルエンザウイルスは早期発見によって、抗インフルエンザ薬による早期治療が可能になったが、耐性ウイルスの出現にも対応していかなくてはならない。我々は臨床検体から得られたウイルスを解析することによって、耐性変異の出現を監視し、さらにはそのウイルスの性状を解析して薬剤耐性変異のメカニズムの解明を目的とした。
2010/11シーズン及び2011/12シーズンには4病院から600検体以上を提供され、サブタイプの決定、ウイルスの分離、ウイルスの変異の探索を今年度も続けて行った。現在までにHA及びNA遺伝子の塩基配列を確認し十数株で既知の薬剤耐性変異が見つかったが、新たな変異は見つかっていない。現在他の遺伝子についても解析を行っている。
また、抗インフルエンザ薬はサブタイプによっても効果に違いがあることも検証した。この時、多くの臨床検体からのサブタイプ決定はPNA抽出を行いRT-PCRによって判別した。しかし、迅速に正確に判別する方法として、迅速診断キットの溶解液から簡便にリアルタイムRT-PCRを行う方法を開発した。カラムを使用し数個のウイルスが含まれていればサブタイプを判別可能であることを示した。また、サーベイランスに利用する目的で、H5やH7も検出する条件についても検討した。検体中にはウイルス量があまり多くないこともあり、できるだけ少ない系で多くのサブタイプを判別することが望ましいが、2つのサブタイプを一つの系では十分に判別できることを示した。
今後は耐性変異についてもリアルタイムＲＴ－ＰＣＲで簡便に検出できる系を検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画では得られた変異ウイルスをフェレットなどに感染させ、フェレットにおける病原性や得られたウイルスの性状解析を行う予定であったが、臨床検体中から今までにない変異を検出することはできていないため、動物実験は行っていない。
しかし、臨床検体から簡便に正確にサブタイプを判定できる系を開発したことは、計画以上に進展することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
新型インフルエンザはいつ、どのように発生するかはわからない。また、抗インフルエンザ薬の多用による耐性ウイルスの出現についても常にサーベイランスを行っていかなくてはならない。簡便で正確なサーベイランスのために検討した検体から直接のウイルスの検出法についても、多くの検体を使用してより簡便で正確なものに改良していく予定である。
なお、薬剤耐性の新規の変異が出現しない場合には動物実験は行わない。
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[Journal Article] Comparison between virus shedding and fever duration after treating children with pandemic A H1N1/09 and children with A H3N2 with a neuraminidase inhibitor.2015
Author(s)
Sugaya N, Sakai-Tagawa Y, Bamba M, Yasuhara R, Yamazaki M, Kawakami C, Yamaguchi Y, Ide Y, Ichikawa M, Mitamura K, Kawaoka Y.
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Journal Title
Antivir Ther.
Volume: 20
Pages: 49-55
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Disease Severity Is Associated with Differential Gene Expression at the Early and Late Phases of Infection in Nonhuman Primates Infected with Different H5N1 Highly Pathogenic Avian Influenza Viruses.2014
Author(s)
Muramoto Y, Shoemaker JE, Le MQ, Itoh Y, Tamura D, Sakai-Tagawa Y, Imai H, Uraki R, Takano R, Kawakami E, Ito M, Okamoto K, Ishigaki H, Mimuro H, Sasakawa C, Matsuoka Y, Noda T, Fukuyama S, Ogasawara K, Kitano H, Kawaoka Y.
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Journal Title
J Virol.
Volume: 88
Pages: 8981-8997
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Influenza virus-host interactome screen as a platform for antiviral drug development.2014
Author(s)
Watanabe T, Kawakami E, Shoemaker JE, Lopes TJ, Matsuoka Y, Tomita Y, Kozuka-Hata H, Gorai T, Kuwahara T, Takeda E, Nagata A, Takano R, Kiso M, Yamashita M, Sakai-Tagawa Y, Katsura H, Nonaka N, Fujii H, Fujii K, Sugita Y, Noda T, Goto H, Fukuyama S, Watanabe S, Neumann G, Oyama M, Kitano H, Kawaoka Y.
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Journal Title
Cell Host Microbe.
Volume: 16
Pages: 795-805
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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