子宮内膜症による鉄過剰に起因する卵巣癌発症の分子メカニズムの解明とその予後予測

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23590394
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 山下 依子 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90303643)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 豊國 伸哉 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90252460)
• Keywords: 子宮内膜症 / 卵巣明細胞腺癌 / Met遺伝子 / 過剰鉄発がん / p16INK4A / Cbx7 / ANRIL / napsin A

Research Abstract

本研究において、前年度までに子宮内膜症による異所性出血に伴う局所の鉄過剰で発生する酸化ストレスによる遺伝子変化の特徴について、Fe-NTA投与ラット腎癌モデルと共通して、Met遺伝子の増幅が認められることを明らかにし、報告した（Yamashita Y et al. PLoS One 2013, Akatsuka S, Yamashita Y et al. PLoS One 2012)。ただし、動物モデルで認められるINK4A領域の遺伝子欠損はヒト卵巣明細胞腺癌では見られなかったことが相違点であった。そこで本年度では、子宮内膜症関連non-coding RNAであるANRILと共同してINK4A領域の転写を抑制することが知られているポリコーム蛋白であるCbx7に注目し、卵巣明細胞腺癌における役割について解析した。すると、INK４A領域の転写制御だけではなく、アポトーシス関連因子であるTRAILの発現制御を介して腫瘍の予後不良因子として機能していることが明らかとなった（Shinjo K, Yamashita Y et al. Int J Cancer 2014)。さらに、当該年度においては、卵巣明細胞腺癌の新たな鑑別マーカーとしてnapsin Aがあることを報告した（Yamashita Y et al. Mod Pathol 2014)。このように、本研究によって卵巣明細胞腺癌の分子特徴が明瞭になり、今後の診断、治療に直結する有意義な研究であったと考えられる。今後は新たな治療法の開発に着手する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Napsin A is a specific marker for ovarian clear cell adenocarcinoma. (2014)
  • Author(s): Yamashita Y, Nagasaka T, Naiki-Ito A, Sato S, Suzuki S, Toyokuni S, Ito M, Takahashi S.
  • Journal Title: Mod Pathol Volume: Apr 11 Pages: Epub
  • DOI: 10.1038/modpathol.2014.61.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ovarian mucinous tumors arising from mature cystic teratomas--a molecular genetic approach for understanding the cellular origin. (2014)
  • Author(s): Fujii K, Yamashita Y, Yamamoto T, Takahashi K, Hashimoto K, Miyata T, Kawai K, Kikkawa F, Toyokuni S, Nagasaka T
  • Journal Title: Hum Pathol Volume: 45 Pages: 717-724
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.10.031.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of chromobox homolog 7 (CBX7) is associated with poor prognosis in ovarian clear cell adenocarcinoma via TRAIL-induced apoptotic pathway regulation. (2014)
  • Author(s): Shinjo K, Yamashita Y, Yamamoto E, Akatsuka S, Uno N, Kamiya A, Niimi K, Sakaguchi Y, Nagasaka T, Takahashi T, Shibata K, Kajiyama H, Kikkawa F, Toyokuni S.
  • Journal Title: Int J Cancer Volume: 135 Pages: 308-318
  • DOI: 10.1002/ijc.28692.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cancer-promoting role of adipocytes in asbestos-induced mesothelial carcinogenesis through dysregulated adipocytokine production. (2014)
  • Author(s): Chew SH, Okazaki Y, Nagai H, Misawa N, Akatsuka S, Yamashita K, Jiang L, Yamashita Y, Noguchi M, Hosoda K, Sekido Y, Takahashi T, Toyokuni S
  • Journal Title: Carcinogenesis Volume: 35 Pages: 164-172
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt267.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lack of presence of the human cytomegalovirus in human glioblastoma. (2013)
  • Author(s): Yamashita Y, Ito Y, Isomura H, Takemura N, Okamoto A, Motomura K, Tsujiuchi T, Natsume A, Wakabayashi T, Toyokuni S, Tsurumi T
  • Journal Title: Mod Pathol Volume: Dec 13 Pages: Epub
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.219
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] β4GalT6 is involved in the synthesis of lactosylceramide with less intensity than β4GalT5. (2013)
  • Author(s): Tokuda N, Numata S, Li X, Nomura T, Takizawa M, Kondo Y, Yamashita Y, Hashimoto N, Kiyono T, Urano T, Furukawa K, Furukawa K.
  • Journal Title: Glycobiology Volume: 10 Pages: 1175-1183
  • DOI: 10.1093/glycob/cwt054
  • Peer Reviewed
• [Presentation] CBX7 expression is associated with poor prognosis in ovarian clear cell adenocarcinoma via TRAIL-induced apoptotic pathway regulation. (2014)
  • Author(s): Yamashita Y, Shinjo K, Akatsuka S, Toyokuni S.
  • Organizer: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府）
  • Year and Date: 20140323-20140326
• [Presentation] 卵巣奇形腫に合併する粘液性腫瘍の遺伝学的解析 (2013)
  • Author(s): 山下 依子、藤井 佳穂、梶山 広明、吉川 史隆、高橋 智、豊國 伸哉、長坂 徹郎
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • Year and Date: 20131003-20131005
• [Presentation] 卵巣明細胞腺癌におけるポリコーム蛋白CBX7の役割の解析 (2013)
  • Author(s): 山下 依子、 新城 加奈子、豊國 伸哉、長坂 徹郎
  • Organizer: 第102回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道）
  • Year and Date: 20130606-20130608
• [Presentation] Expression of chromobox homolog 7 (Cbx7) is associated with poor prognosis in ovarian clear cell adenocarcinoma via regulating TRAIL-induced apoptotic pathway. (2013)
  • Author(s): Yamashita Y, Shinjo K, Yamamoto E, Akatuka S, Takahashi T, Kajiyama H, Kikkawa F, Toyokuni S.
  • Organizer: 10４th Annual meeting of the American Association for Cancer Research
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 20130406-20130410