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2013 Fiscal Year Annual Research Report

大腸炎発癌のメカニズム解明に関する研究

Research Project

Project/Area Number 23590410
Research InstitutionDokkyo Medical University

Principal Investigator

藤盛 孝博  獨協医科大学, 医学部, 教授 (30095385)

Keywords潰瘍性大腸炎関連腫瘍 / 前癌状態 / 癌化高危険群 / REG Iα / DNMT1/3b / IL-22 / STAT3
Research Abstract

当該年度に実施した研究の成果発表については研究発表欄に記した。その具体的な内容としては、平成24年度は大腸炎発癌モデルとヒト潰瘍性大腸炎組織を用いて前癌状態(癌化高危険群の予測)、前癌病変(dysplasia)の診断と非浸潤癌から浸潤癌への各段階において関与している遺伝子などを解析することであった。腫瘍発生の高リスク群の抽出、さらにはUC発症や関連腫瘍の発生の機序の解明がまず始めるべき課題であると考えられた。そこで、研究期間内の目標のうちで上記事項に重点をおいた研究を進めた。
結論として、1)UC関連腫瘍の発育に関与が示唆されるREG Iαの免疫組織学的な発現形式は病変の質によって異なっており、UC関連腫瘍の診断に有用な補助マーカーであることを示すことができた、2)UC関連腫瘍における非腫瘍性直腸粘膜の免疫組織学的なDNMT1およびDNMT-3bの発現は腫瘍非合併症例の正常直腸粘膜における発現と比較し明らかに亢進していた。つまり、簡便な直腸生検によるこれらの免疫組織学的診断がUC関連腫瘍を合併する可能性のある高リスク患者を拾い上げる上で有用であることを示すことができた、3)大腸癌細胞においてIL-22はチロシンリン酸化STAT3及びNF-KBの活性化を介してDMBT1の発現を増強した。IL-22刺激によるDMBT1遺伝子のプロモーター活性化の責任領域は-187~-179に存在した。UC粘膜においてDMBT1及びIL-22 mRNAの発現は増強しており、両者は正の相関を示し、炎症を伴う上皮ではIL22陽性のリンパ球が増加し、IL-22及びDMBT1蛋白の発現が増強していた。つまり、IL22から誘導されるDMBT1は、UCの大腸粘膜の初期免疫において重要な役割を担っていることが示唆される、以上のことが主たる結果である。

  • Research Products

    (33 results)

All 2013

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (20 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Micropapillary pattern at the invasive front and its association with unresectable colorectal carcinomas2013

    • Author(s)
      Akimoto N, Fujimori T, Mitomi H, Ichikawa K, Tomita S, Tatsuguchi A, Fujimori S, Naito Z, Sakamoto C
    • Journal Title

      Disease Markers

      Volume: 35 Pages: 451-455

    • DOI

      10.1155/2013/851623

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Digestive disease management in Japan: A report on The 6th diagnostic pathology summer fest in 20122013

    • Author(s)
      Ichikawa K, Fujimori T (30人中2番目)
    • Journal Title

      Digestion

      Volume: 88 Pages: 153-160

    • DOI

      10.1159/000355330

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long-term outcomes after resection for submucosal invasive colorectal cancers2013

    • Author(s)
      Ikematsu H, Fujimori T (16人中14番目)
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 144 Pages: 551-559

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2012.12.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diagnosis of desmoplastic redaction by immunohistochemical analysis in biopsy specimens of early colorectal carcinomas in efficacious in estimating the depth of invasion2013

    • Author(s)
      Ohno K, Fujimori T (8人中2番目)
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 14 Pages: 13129-13136

    • DOI

      10.3390/ijms140713129

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overexpression of regenerating gene Iα appears to reflect aberration of crypt cell compartmentalization in sessile serrated adenoma/polyp of the colon2013

    • Author(s)
      Okamoto K, Fujimori T (16人中2番目)
    • Journal Title

      Diagnostic Pathology

      Volume: 8 Pages: 187

    • DOI

      10.1186/1746-1596-8-187

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histological assessment of intra- and inter-institutional reliabilities in detection of desmoplastic reaction in biopsy specimens of early colorectal carcinomas2013

    • Author(s)
      Okamoto Y, Fujimori T (15人中2番目)
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 63 Pages: 539-545

    • DOI

      10.1111/pin.12110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differentiation between sessile serrated adenoma/polyp and non-sessile serrated adenoma/polyp in large hyperplastic polyp: A Japanese collaborative study2013

    • Author(s)
      Shida Y, Fujimori T (16人中3番目)
    • Journal Title

      Molecular and Clinical Oncology

      Volume: 1 Pages: 53-58

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunohistochemical analysis of chromogranin A and p53 expression in ulcerative colitis-associated neoplasia: neuroendocrine differentiation as an early event in colitis-neoplasia sequence2013

    • Author(s)
      Shigaki K, Fujimori T (11人中3番目)
    • Journal Title

      Human Pathology

      Volume: 44 Pages: 2393-2399

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2013.06.008

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of the anatomic subsites, gender and age in unresectable advanced colorectal carcinomas in Tochigi, Japan suggests a shift in location towards the right side colon in elderly patients treated with cetuximab2013

    • Author(s)
      Tanaka T, Fujimori T (18人中18番目)
    • Journal Title

      Molecular and Clinical Oncology

      Volume: 1 Pages: 291-296

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunohistochemical analysis of the DNA methyltransferase 3b expression is associated with significant improvements in the discrimination of ulcerative colitis-associated neoplastic lesions.2013

    • Author(s)
      Ueda H, Fujimori T (17人中17番目)
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: 43 Pages: 1275-1280

    • DOI

      10.1007/s00595-012-0456-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical validation of the gastrointestinal NET grading system: Ki67 index criteria of the WHO 2010 classification is appropriate to predict metastasis or recurrence2013

    • Author(s)
      Yamaguchi T, Fujimori T (8人中2番目)
    • Journal Title

      Diagnostic Pathology

      Volume: 8 Pages: 65

    • DOI

      10.1186/1746-1596-8-65

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A large-scale multicenter study of long-term outcomes after endoscopic resection for submucosal invasive colorectal cancer2013

    • Author(s)
      Yoda Y, Fujimori T (15人中13番目)
    • Journal Title

      Endoscopy

      Volume: 45 Pages: 718-724

    • DOI

      10.1055/s-0033-1344234

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大腸ESD困難度に影響を与える因子に関する検討2013

    • Author(s)
      佐野 亙、藤盛孝博 (11人中11番目)
    • Organizer
      第86回日本消化器内視鏡学会総会
    • Place of Presentation
      品川プリンスホテル
    • Year and Date
      20131011-20131011
  • [Presentation] 部分的に乳頭状増殖病変を有する嚢胞性甲状腺腫瘍の一例2013

    • Author(s)
      冨田茂樹、藤盛孝博 (6人中6番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20130608-20130608
  • [Presentation] 先天性甲状腺機低下症の治療中に随伴した腺腫様甲状腺様の巨大な甲状腺腫瘍の一例2013

    • Author(s)
      冨田茂樹、藤盛孝博 (5人中5番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20130608-20130608
  • [Presentation] Invasive micropapillary carcinomaはDukes'C大腸癌における難治性大腸癌の予測因子となりうる2013

    • Author(s)
      秋元直彦、藤盛孝博 (11人中11番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20130608-20130608
  • [Presentation] 大腸癌生検組織におけるDRの標準化について、診断基準のスコア化による他施設間及び施設内検討-第2報-2013

    • Author(s)
      岡本陽祐、藤盛孝博 (10人中10番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20130608-20130608
  • [Presentation] 大腸癌壁深達度における脈管侵襲の取扱いについて~第5報~2013

    • Author(s)
      小林俊介、藤盛孝博 (10人中10番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20130608-20130608
  • [Presentation] WHO分類のNET Gradingを診断するKi67 indexは転移予測として妥当な数値である2013

    • Author(s)
      山口岳史、藤盛孝博 (10人中10番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20130608-20130608
  • [Presentation] 直腸Raの0-IIb (LST-NG) 病変の1例2013

    • Author(s)
      岩館峰雄、藤盛孝博 (6人中6番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20130608-20130608
  • [Presentation] 大腸pSM癌の切除後の長期予後他施設共同検討(結腸 vs 直腸)(第2報)2013

    • Author(s)
      池松弘朗、藤盛孝博 (15人中15番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      さっぽろ芸文館
    • Year and Date
      20130607-20130607
  • [Presentation] 消化管Neuroendcrine tumor (NET)のWHO分類の妥当性2013

    • Author(s)
      大野和也、藤盛孝博 (9人中9番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      さっぽろ芸文館
    • Year and Date
      20130607-20130607
  • [Presentation] 大腸ESD後に生じる潰瘍に対する縫縮法の検討2013

    • Author(s)
      大竹陽介、藤盛孝博 (5人中5番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      さっぽろ芸文館
    • Year and Date
      20130607-20130607
  • [Presentation] 病理組織診断に苦慮した食道胃接合部腺癌の2例2013

    • Author(s)
      大野和也、藤盛孝博 (5人中5番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      さっぽろ芸文館
    • Year and Date
      20130606-20130606
  • [Presentation] 原発の特定が困難な子宮体部腫瘍の一例2013

    • Author(s)
      斎藤奈津子、藤盛孝博 (7人中7番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20130606-20130606
  • [Presentation] 大細胞神経内分泌癌と診断した卵巣腫瘍の一例2013

    • Author(s)
      冨田茂樹、藤盛孝博 (6人中6番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20130606-20130606
  • [Presentation] PAX8陽性P53陽性卵管腫瘍の一例2013

    • Author(s)
      冨田茂樹、藤盛孝博 (7人中7番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20130606-20130606
  • [Presentation] 多数のリンパ節転移を認めた低分化胃粘膜内癌の一例2013

    • Author(s)
      柏木亮一、藤盛孝博 (4人中4番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20130606-20130606
  • [Presentation] 多彩な像を示した胃癌の一例2013

    • Author(s)
      市川一仁、藤盛孝博 (5人中3番目)
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20130606-20130606
  • [Presentation] Crohn病に回腸癌を併発した1例2013

    • Author(s)
      丸岡喬, 藤盛孝博, 他
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      2013-06-08
  • [Presentation] リン酸化EGFRを用いたLHPにおけるSSA/PとHPの検討2013

    • Author(s)
      岡本健太郎, 藤盛孝博, 他
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      2013-06-08
  • [Presentation] 大腸癌K-ras遺伝子変異検索におけるパイロシークエンシングの精度の検討2013

    • Author(s)
      池松弘朗, 藤盛孝博, 他
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      さっぽろ芸文館
    • Year and Date
      2013-06-07
  • [Book] Desmoplastic reaction in biopsy specimens of T1 stage colorectal cancer plays a critical role in defining the level of sub-mucosal invasion2013

    • Author(s)
      Tomita S, Fujii S, Fujimori T
    • Total Pages
      161-175
    • Publisher
      In Tech

URL: 

Published: 2015-05-28  

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